Program ciljanja BRAF V600E MCRC: Odobren program GF za tri zdravila Braftovi z dvema zdraviloma!

Ono Pharmaceutical je pred kratkim objavilo, da sta bili na Japonskem odobreni dve ciljno usmerjeni zdravili proti raku - zaviralec BRAF Braftovi (encorafenib) in zaviralec MEK Mektovi (binimetinib) za novo indikacijo za zdravljenje stanj po kemoterapiji. rak (mCRC). Pri tej indikaciji je Braftovi v kombinaciji z zdravilom Mektovi in ​​Erbituxom (cetuksimab) kot režimom treh zdravil, Braftovi v kombinaciji z zdravilom Erbitux kot režimom dveh zdravil. Erbitux je zdravilo za monoklonska protitelesa, usmerjeno na EGFR.

Globalno je kolorektalni rak (CRC) tretji najpogostejši rak pri moških in drugi najpogostejši rak pri ženskah. Ocenjuje se, da se mutacije BRAF pojavijo pri približno 8-12% bolnikov z metastatskim rakom debelega črevesa in danke (mCRC), napoved pa je običajno slaba, kar predstavlja visoko stopnjo nezadovoljenih zdravstvenih potreb. Mutacija BRAF V600E je najpogostejša mutacija BRAF. Stopnja umrljivosti bolnikov s CRC z mutacijo BRAF V600E je več kot dvakrat večja kot pri bolnikih z BRAF divjih vrst.

Ta odobritev temelji na rezultatih globalne, naključne, odprte študije faze III BEACON CRC. Študija je bila izvedena na mutiranih bolnikih z mCRC BRAF V600E, ki so napredovali po prejemu ene ali dveh terapij. Ocenili so režim Braftovi z dvema zdraviloma (Braftovi + Erbitux), režim Braftovi s tremi zdravili (Braftovi + Erbitux + Mektovi) in Erbitux. Učinkovitost in varnost kombiniranih zdravil z režimom zdravljenja, ki vsebuje irinotekan (režim nadzora: irinotekan + Erbitux ali FOLFIR + Erbitux).

Rezultati so pokazali, da so v primerjavi s kontrolno skupino izboljšali celotno preživetje (OS) in stopnjo objektivnega odziva (ORR) v skupini z dvema zdraviloma Braftovi in ​​v skupini s tremi zdravili. Rezultati opisne analize so pokazali, da sta režim dveh zdravil in režim treh zdravil imela podobne učinke v celotni raziskovalni populaciji. Režim dveh zdravil in režim treh zdravil ni imel nepričakovane toksičnosti.

Specifični podatki so: V primerjavi s kontrolno skupino se je celotno obdobje preživetja v skupini, ki je prejemala tri zdravila Braftovi, znatno podaljšalo (mediana OS: 9,0 mesecev v primerjavi s 5,4 meseca), tveganje za smrt pa se je znatno zmanjšalo za 48% (HR=0,52; 95% IZ: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" orr="" se="" je="" znatno="" povečal="" (26,1%="" v="" primerjavi="" z="" 1,9%,=""><>

Poleg tega se je v primerjavi s kontrolno skupino splošno preživetje skupine z dvema zdraviloma Braftovi znatno podaljšalo (mediana OS: 8,4 meseca v primerjavi s 5,4 meseca), tveganje za smrt pa se je znatno zmanjšalo za 40% (HR=0,60; 95% IZ: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR se je znatno povečal (20% v primerjavi z 2%, p< 0,0001).="" (3)="" v="" tej="" študiji="" skupina="" z="" dvema="" zdraviloma="" braftovi="" in="" ​​skupina="" s="" tremi="" zdravili="" ni="" pokazala="" nepričakovane="">

Zdravilna učinkovina Braftovi' enkorafenib je peroralni zaviralec BRAF z majhnimi molekulami, zdravilna učinkovina Mektovi&# 39 pa binimetinib je peroralni zaviralec MEK z majhnimi molekulami. MEK in BRAF sta dve ključni beljakovinski kinazi v signalni poti MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Študije so pokazale, da ta pot uravnava številne ključne celične aktivnosti, vključno s celično proliferacijo, diferenciacijo, preživetjem in angiogenezo. Pri mnogih vrstah raka, kot so melanom, kolorektalni rak in rak ščitnice, je bilo dokazano, da se beljakovine na tej signalni poti nenormalno aktivirajo.

V ZDA je bila kombinacija Braftovi + Mektovi odobrena za nenadomestljiv ali metastatski melanom z mutacijama BRAF V600E ali BRAF V600K. Zdravilo Braftovi ni primerno za zdravljenje divjega tipa BRAF melanoma. V Evropi je kombinacija odobrena za odrasle bolnike z neresektabilnim ali metastatskim melanomom z mutacijami BRAF V600. Na Japonskem je ta kombinacija odobrena za BRAF-mutirani neresektabilni melanom.

Braftovi in ​​Mektovi je odkril in razvil Array BioPharma. Junija 2019 je Pfizer prevzel Array BioPharma za 11,4 milijarde ameriških dolarjev. Trenutno ima Pfizer izključne pravice do dveh zdravil v ZDA in Kanadi. Ono Pharmaceutical je dovolil izključni pravici do dveh zdravil na Japonskem in v Južni Koreji, Medison je odobril izključni pravici do dveh zdravil v Izraelu, skupina Pierre Fabre pa ekskluzivne pravice do dveh zdravil v vseh drugih državah, vključno z Evropo, Latinsko Ameriko in Azijo ( Razen Japonske in Južne Koreje).