BMS/Exelixis kombinirano terapijo Cabometyx + Opdivo faza III klinični uspeh!

Bristol-Myers Squibb (BMS) in Exelixis sta skupaj napovedala oceno zdravila Opdivo proti PD-1 (Odivo, generično ime: nivolumab, nivolumab) in ciljni zdravilo proti raku Cabometyx (kabozantinib, cabote (N) pozitivni top-line rezultati kritične študije faze III CheckMate-9ER v prvi liniji zdravljenja bolnikov z napredovalim ali metastatskim karcinomom ledvičnih celic (RCC).

CheckMate-9ER je odprta, randomizirana, multicentrične faze III kliničnega preskušanja, izvedena pri bolnikih z napredovalim ali metastatskim karcinomom ledvičnih celic (RCC), ki predhodno še niso prejemali zdravljenja (začetno zdravljenje), in ti bolniki so randomizirani na 1:1 razmerje razdeljena na dve skupini, je ena skupina prejela kombinirano zdravljenje z zdravilom Opdivo in Cabometyx, druga skupina pa je prejela napredno RCC prvi liniji standardno nego drog Sutent (Sutan , splošno ime: sunitinib, sunitinib, zaviralec tirozin kinaze, ki ga je razvila Pfizer). Primarni opazovani dogodek študije je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), sekundarni opazovani dogodki pa so vključevali celokupno preživetje (OS) in objektivno stopnjo odziva (ORR). Glavna analiza učinkovitosti je bila primerjava kombinacije zdravila Opdivo + Cabometyx in sunitiniba pri vseh randomiziranih bolnikih. Sojenje je sponzoriral Bristol-Myers Squibb in ono Pharmaceuticals, in sofinancirajo z Exelixis, ipsen in Takeda Pharmaceutical Co, Ltd

Rezultati so pokazali, da je pri vnaprej določeni vmesni analizi študija dosegla primarno končno točko preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in dosegla tudi sekundarne končne točke celokupnega preživetja (OS) in objektivnega odziva (ORR). Glavna analiza učinkovitosti je pokazala, da je kombinacija zdravila Opdivo in Cabometyx v primerjavi s sunitinibom pokazala klinično pomembne rezultate na vseh končnih točkah. V predhodni oceni je kombinacija zdravila Opdivo in Cabometyx pokazala dobro varnost in odražala znane varnostne značilnosti imunoterapije in zaviralcev tirozin kinaze (TKI) v prvi liniji zdravljenja RCC.

Karcinom ledvičnih celic (RCC) je najpogostejša vrsta raka ledvic pri odraslih in povzroča več kot 140.000 smrtnih žrtev po vsem svetu vsako leto. Incidenca RCC pri moških je približno dvakrat večja kot pri ženskah, z najvišjo incidenco v Severni Ameriki in Evropi. Globalno, bolniki z diagnozo metastatskega ali napredovalega raka ledvic imajo 5-letno stopnjo preživetja samo 12,1%. V zadnjih letih, kljub nekaterim napredkom pri zdravljenju, so še vedno potrebne dodatne možnosti zdravljenja za podaljšanje preživetja.

Rezultati študije CheckMate-9ER jasno dokazujejo, da: Cabometyx in Opdivo "ciljni + imunski" kombinirani načrt zdravljenja za prvo linijo zdravljenja bolnikov z napredovalim ali metastatskim RCC, o ključnih kazalnikih učinkovitosti preživetja brez napredovanja (PFS) in celokupnega preživetja (OS) klinično pomembno izboljšanje. Predhodna ocena podatkov kaže, da imata zdravilo Cabometyx in Opdivo dobro varnost. Če je odobrena, bo kombinacija Cabometyx + Opdivo "ciljanje + imunizacija" zagotovila pomembno in novo zdravljenje prve izbire pri bolnikih z napredovalim ali metastatskim karcinomom ledvičnih celic, ki predhodno še niso prejemali zdravljenja.

V skladu z ZDA FDA hematologija/onkologija odobritev baze podatkov, od zdaj, dve "ciljno + imunski" kombinirano zdravljenje so bili odobreni za prvo linijo zdravljenja naprednih RCC, in sicer:

—-Aprila 2019 je FDA odobrila kombinacijo zdravil proti PD-1 Keytruda (Pabolizumaba) in Inlyta (aksitinib, aksitinib) na podlagi rezultatov ključne študije faze III KEYNOTE-426. Podatki kažejo: v primerjavi z zdravilom Sutent (sunitinib) je zdravilo Keytruda + Inlyta zmanjšalo tveganje za smrt za 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), stopnja objektivnega odziva (ORR) je bila znatno izboljšana (59% vs 36%, p<>

— V maju 2019 je FDA odobrila kombinacijo zdravljenja anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) in Inlyta. Odobritev temelji na rezultatih ključne študije faze III JAVENLIN renal 101. Podatki kažejo, da je v vseh prognostičnih skupinah tveganja (ne glede na status PD-L1)) v primerjavi z zdravilom Sutent (sunitinib) kombinacija zdravila Bavencio + Inlyta pomembno zmanjšala tveganje napredovanja bolezni ali smrti za 31%, skoraj podvojila pa je celokupni delež odziva (ORR) (52,5% vs 27,3%).

Zdravilna učinkovina zdravila cabometyx je kabozantinib, zaviralec tirozin kinaze (TKI), ki deluje proti tumorskemu učinku z usmerjanjem inhibicije MET, VEGFR2 in RET signalna poti, ubijanje tumorskih celic, zmanjšanje metastaz in zavirajo krvne žile ustvarjajo. V Združenih državah Amerike, Evropski uniji, na Japonskem in v drugih državah in regijah na svetu je bilo zdravilo Cabometyx odobreno za zdravljenje bolnikov z napredovalim karcinomom ledvičnih celic (RCC) in bolniki s karcinomom hepatocelularnega karcinoma (HCC), ki so predhodno prejemali sorafenib.

Leta 2016 je Exelixis podelil ipsen izključne pravice za komercializacijo kabozantiniba in nadaljnji klinični razvoj zunaj Združenih držav in Japonske. Leta 2017 je zdravilo Exelixis odobreno Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. izključne pravice za komercializacijo in nadaljnji klinični razvoj kabozantiniba za vse prihodnje indikacije na Japonskem. Exilixis ima izključno pravico do razvoja in komercializacijo kabozantiniba v Združenih državah Amerike.

Zdravilo opdivo je imunska kontrolna točka PD-1, zasnovana tako, da enolično uporablja telesni imunski sistem, ki pomaga obnoviti protitumor imuniteto z zaviranjem interakcije med PD-1 in njegovimi ligandi odgovor. Zdravilo opdivo je bilo prvič odobreno na Japonskem julija 2014 in je prva imunterapija PD-1, odobrena po vsem svetu. Trenutno je Opdivo postal pomembna možnost zdravljenja za različne vrste raka.

Pri zdravljenju karcinoma ledvičnih celic (RCC) so odobrene indikacije zdravila Opdivo: (1) za napredne bolnike z RCC, ki so predhodno prejeli zdravljenje z antiangiogenezo; (2) v kombinaciji z zdravilom Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, monoklonsko protitelo anti-CTLA-4) v prvi liniji zdravljenja bolnikov z napredovalim RCC s srednjim tveganjem ali visokim tveganjem.

Vir: Bristol Myers Squibb in Exelixis sporočamo pozitivni topline rezultati iz ključnega faza 3 CheckMate-9ER Trial vrednotenje Opdivo® (nivolumab) v kombinaciji z zdravilom CABOMETYX® (kabozantinib) pri predhodno nezdravljenih napredovalega karcinoma ledvičnih celic