Zdravilo Sirna vir zdravila vir-2218 subkutano enkrat na mesec bistveno in trajno zmanjša raven HBsAg

Vir biotehnologija je klinični fazi imunologijo podjetje, namenjeno kombiniranju imunoloških spoznanj z najsodobnejšo tehnologijo za zdravljenje in preprečevanje resnih nalezljivih bolezni. Podjetje je sestavilo štiri tehnološke platforme, namenjene spodbujanju in krepitvi imunskega sistema z vplivanjem ključnih spoznanj v naravni imunski proces. Sedanji raziskovalni in razvojni plinovod vključuje Virus hepatitisa B (HBV) in gripo A (gripa A), New coronavirus (SARS-CoV-2), virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), kandidatove proizvode za tuberkulozo.

Nedavno je družba izdala dodatne vmesne podatke za stalno fazo II sojenja hepatitisa B drog VIR-2218, in rezultati faze I sojenja zdravih prostovoljcev. VIR-2218 je majhna motnja v preskušanju ribonukleinske kisline (Sirna), ki posreduje zdravljenje kronične okužbe z virusom hepatitisa B (HBV) z motnjami RNA (RNAi). VIR-2218 lahko učinkovito utiša vse HBV RNA prepise, ki so potrebni za replikacijo virusa HBV in izražanje virusnih beljakovin.

Z usmerjanjem v zajete regije HBV genoma lahko VIR-2218 zavira nastajanje vseh HBV beljakovin, vključno s površinskim antigenom hepatitisa B (HBsAg). Zaviranje HBV beljakovin, zlasti zaviranje HBsAg, je verjel, da odpravi inhibicijo HBV T celic in B celično aktivnost, pomaga obnoviti bolnika lastni imunski odziv na HBV, in tako zagotoviti potencialno funkcionalno zdravilo za kronične bolnike s HBV.

VIR-2218 se daje s subkutano injekcijo. To je prvi klinično razvit siRNA terapija z uporabo Alnylam farmacevtska družba za okrepljeno stabilnost Chemical plus (ESC +) tehnologije, ki lahko povečajo stabilnost in zmanjšanje off-Target dejavnosti, s čimer se izboljša terapevtski indeks.

— — Zdravilo VIR-2218 zdravljenje bolnikov s hepatitisom B: HBsAg je pokazal pomembno in trajno zmanjšanje odmerka

V tej tekoči raziskavi faze II je skupno 24 bolnikov s hepatitisom B, ki so prejeli nukleozidni (kislinski) zaviralec reverzne transkriptaze za virološko zatiranje, prejemalo VIR-2218. V študiji so ocenjevali štiri odmerke vira-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg in 200 mg subkutano). V študiji so ti bolniki prejeli dve subkutani injekciji vira-2218 na dnevih 1 in 29 (to je en mesec narazen).

Vmesni rezultati, ki so bili napovedani tokrat, so pokazali, da so vsi bolniki, ki so prejemali 2 odmerka vira 2218 (en mesec narazen), v 24 tednih po začetku zdravljenja pokazali značilno, odvisno od odmerka in trajno zmanjšanje, in so bili negativni za bolnike s HBsAg (HBeAg +), ki so bili pozitivni za hepatitis B e antigen.

Specifični podatki so: v 24th tednu zdravljenja (6. mesec), pri bolnikih, ki prejemajo 4 odmerke (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) vira-2218, povprečna sprememba HBsAg je-0,76,-0,93,-1,23,-1,43 log10. Treba je omeniti, da je bil pri vseh bolnikih, ki so prejemali zdravljenje na ravni 200 mg, upad HBsAg ≥ 1 log10, povprečni upad HBeAg-in HBeAg + bolnikov pa je bil podoben. Poleg tega je VIR-2218 dobro prenaša, neželeni učinki (AEs) večine zdravljenj pa so manj težavni. Klinično pomembne zvišane vrednosti alanin-aminotransferaze (ALT) niso opazili. Med preskušanjem ni bilo nobenega odmerka povezanega trenda pogostnosti opaženih neželenih učinkov. Najpogostejši neželeni učinek je bil glavobol (n = 6; 25%). Noben bolnik ni prekinil sojenja zaradi neželenega dogodka.

Dr Edward J. Gane, profesor medicine na Univerzi v Auckland v Novi Zelandiji, presaditev zdravnik na Auckland City Hospital in namestnik direktorja oddelka za presaditev jeter v Novi Zelandiji, in glavni jetra znanstvenik, je dejal: "v tem preskušanju, HBsAg so opazili samo 2 odmerki VIR-2218 zdravljenje hitro in trajno odmerek odvisni Knockout rezultati so impresivna. Treba je omeniti, da je ta odgovor mogoče videti v HBeAg-in HBeAg + bolnikov skupine, kar kaže, da lahko ta enotni siRNA zmanjša HBsAg pri bolnikih, medtem ko ne glede na fazo bolezni. Nove droge, kot so VIR-2218 lahko zmanjša breme visokih virusnih antigenov, ki jih povzročajo kronične okužbe z virusom hepatitisa B in lahko postane temelj prihodnjega programa funkcionalne ozdravitev. "

— — VIR-2218 je razvit s tehnologijo ESC +: Zmanjšajte dejavnost izven ciljne vrednosti in Izboljšajte varnost

Poleg zgoraj omenjenega preskušanja faze II je vir objavil tudi podatke o analizi VI4-2218 in vivo, in vitro in preskušanjih faze I zdravih prostovoljcev, kar kaže, da lahko zdravilo ESC + design izboljša varnost jeter.

VIR-2218 uporablja Alnylam Pharmaceutical ' s ESC + tehnologija, katere cilj je zmanjšati off-Target dejavnosti, hkrati pa ohranja ciljno dejavnost, ki lahko izboljšajo varnost jeter. V analizi in vitro, in vivo, in v fazi I kliničnih podatkov, v primerjavi z ALN-HBV (matična spojina, ki ni ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 je pokazala: (1) z zmanjšanjem mNRA gostitelja učinek off-Target izboljšuje specifičnost v in vitro študijah; (2) zmanjšuje nagnjenost, da privede do povečane ALT v miškin model človeških jeter Chimera; (3) v medfazni primerjavi s podatki faze I se pričakuje, da se bo pri klinično pomembnih odmerkih trend zdravih prostovoljcev za povečanje ALT zmanjšal.

Informacije o morebitni varnosti jeter za vse siRNAs je pomembno pri populaciji bolnikov s HBV, zlasti pri bolnikih z napredovalo jetrno boleznijo. Phil Pang, MD, glavni medicinski častnik vir, je dejal: "Veseli smo, da podatki iz kliničnih preskušanj faze I/II iz vira-2218 še naprej podpirajo potencial te molekule kot hrbtenica terapija za zdravljenje hepatitisa B programov, z možnostjo doseganja kronične hepatitis B funkcionalno zdravilo. Nato bomo dokazali, ali lahko knock-out of HbsAg povzroči visok odstotek funkcionalne ozdravitve, ko se VIR-2218 uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili, ki je cilj naše naslednje serije poskusov. Pričakujemo, da bo prvo skupno sojenje – združevanje vira-2218 s skrajšanim pegiliranim interferonom – začelo dajati zdravilo bolnikom v drugi polovici letošnjega leta. "

Glavni terapevtski cilj HBV (foto vir literature-DOI: 10,1080/13543784.2017.1333105)

Kronični hepatitis B (CHB) je smrtno nevarna kronična virusna jetrna okužba, ki lahko privede do ciroze (brazgotinjenje jetrnega tkiva) in raka jeter po dolgotrajnem kronično okužbo. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je poudarila, da je hepatitis B globalni javnozdravstveni problem, ki prizadene 292.000.000 ljudi po vsem svetu. Čeprav obstajajo preventivni cepiv, zdravljenje stopnja okuženih ljudi je še vedno zelo nizka, in večina bolnikov bo prejela vseživljenjsko zdravljenje.

Trenutno, hepatitis B droge na trgu lahko samo zavirajo virusno replikacijo, vendar ne more jasno virus. Droge, ki temeljijo na RNA motenj (RNAi) in protismiselni oligonukleotidi RNA tehnologija lahko najdejo, vežejo in uničijo HBV RNA prepise, utišanje vseh HBV genskih izdelkov, preprečevanje proizvodnje virusnih beljakovin na zelo specifičen način, in v sedanjem standardu nege nukleotidov in nukleozid analogni deluje kot intervencija proti toku reverzne transkripcije. Knockout virusne beljakovine se pričakuje, da obnovi telesa naravni imunski obrambni sistem imunski odziv na HBV, jasno virus, in doseči funkcionalno zdravilo. Takšna zdravila se pričakuje, da bodo revolucionirali zdravljenje hepatitisa B.

Trenutno veliko farmacevtskih podjetij uporabljajo RNAi in protismiselni oligonukleotidi RNA tehnologija za razvoj zdravil za zdravljenje kroničnega hepatitisa B. Poleg vira/Alnylam (VIR-2218) vključuje tudi Johnson & Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, prej znan kot ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (antisense RNA droge: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi drog AB-729), Roche/Dicerna (DCR-HBVS), itd.