UK NICE je odobril Roche Kadcyla za zgodnji rak dojke

Maja 7 je Nacionalni inštitut za zdravje in zdravstveno odličnost (NICE) izdal osnutek smernice, v katerem priporoča uporabo protirakavega zdravila, usmerjenega proti Rocheu, Kadcyla (trastuzumab emtansin) kot telo epidermalnega rastnega faktorja {{{2 }} (HER 2) pozitiven zgodnji rak dojke je dodatna možnost zdravljenja. Te odrasle bolnice imajo še vedno preostalo invazivno bolezen dojk ali bezgavk po prejemu terapije, ki temelji na neoadjuvantnem taksanu in HER 2.

Namen terapije z neoadjuvantom je zmanjšati velikost tumorja pred operacijo. Po prejemu tega zdravljenja se včasih tumor popolnoma skrči, vendar lahko bolnik po operaciji (z preostalo invazivno boleznijo) še vedno nosi ostanke raka. Ali pa so se rakave celice morda razširile na bezgavke v pazduhah (bolezni, pozitivne za bezgavke).

Cilj adjuvantne terapije je zmanjšati tveganje za ponovitev raka po operaciji. NICE je v osnutku priporočila poudaril, da je trastuzumab dodatna možnost zdravljenja za bolnike z negativnimi ali pozitivnimi bezgavkami. Trenutno je zdravilo Pertuzumab v kombinaciji s trastuzumabom in kemoterapijo dodatno sredstvo za rak, pozitiven na bezgavkah, vendar ne velja za bolezni, ki so negativne na bezgavkah. Emmetastuzumab se lahko uporablja kot dodatno sredstvo za bolnike z negativnimi ali pozitivnimi bezgavkami.

Trastuzumab emtansin, trgovsko ime Kadcyla, je HER 2 usmerjen konjugat protiteles. Med njimi je trastuzumab humanizirano anti-HER {{2}} IgG 1 protitelo, mali molekulski citotoksin DM 1 pa zaviralec mikrotubule. NJEN {{2}} je protein na površini rakavih celic, ki omogoča, da rakave celice rastejo in se delijo. Po vezavi na HER {{2}} receptorje poddomena IV, emmetastuzumab podvrže internalizacijo z receptorjem in poznejšo razgradnjo lizosoma, kar povzroči sproščanje citotoksičnega katabolita DM 1 v celicah. Kombinacija DM 1 in tubulina poruši intracelularno mrežo mikrotubul, kar vodi v zaustavitev celičnega cikla in apoptotično celično smrt. Poleg tega so raziskave in vitro pokazale, da emmetastuzumab, podobno kot trastuzumab, inhibira signalizacijo receptorjev HER {{{{{}}}}, posreduje citotoksičnost, ki je odvisna od protiteles, in zavira celice raka dojke pri človeku, ki prekomerno izražajo HER {{{ {14}}}} Izliv zunajcelične domene HER 2.

Dokazi iz kliničnih preskušanj kažejo, da emmetastuzumab pri bolnikih s preostalim invazivnim rakom po neoadjuvantni terapiji in operaciji v primerjavi s samo trastuzumabom poveča čas preživetja brez bolezni' Ni jasno, ali bo emmetastuzumab podaljšal čas preživetja bolnikov, ker še niso doseženi končni rezultati testov.

Toda posredna primerjava bolnikov, pozitivnih na bezgavke, je pokazala, da je emmetastuzumab v primerjavi s pertuzumabom v kombinaciji s trastuzumabom in kemoterapijo podaljšal čas, dokler se rak spet ni napredoval. Čeprav ta sklep ni zelo prepričan, ker obstajajo razlike med bolniki v obeh preskušanjih. Kljub temu je NICE po oceni stroškov in koristi dejal, da je zdravilo mogoče vključiti v uporabo virov Nacionalne zdravstvene službe (NHS) v Veliki Britaniji, zato priporoča uporabo emmetastuzumaba.

Meindert Boysen, namestnik izvršnega direktorja NICE in direktor Centra za oceno zdravstvene tehnologije, je opozoril:" Posebej je dobrodošlo, da lahko emmetastuzumab poveča čas, ko bolniki ostanejo brez bolezni po operaciji, kar lahko prepreči, da bi se rak popolnoma ponovil. Dodatne možnosti zdravljenja. Zato smo veseli, da lahko priporočamo to adjuvantno terapijo za rutinsko uporabo po bolnikih z zgodnjim rakom dojke, pozitivnih na HER2."

V Združenem kraljestvu približno 7 vsako leto 000 bolnikov z zgodnjim rakom dojk diagnosticira kot NJEN 2 pozitivno. Po ocenah NICE lahko približno 800 ljudje dobijo to novo priporočeno terapijo vsako leto.

Poroča se, da se emmetastuzumab izračuna po polni ceni, povprečni stroški tečaja zdravljenja na pacienta pa so 51, 000 funtov (približno 63, 100 ameriških dolarjev). Toda tako kot vse druge lekarne, ki jih priporočajo za zdravstveno zavarovanje NHS, tudi Roche ponuja zaupni popust, ki temelji na prodajni ceni 51 000 £.

Po več kot štirih letih nesoglasja med Roche in NICE je Kadcyla prejela indikacijo za vse bolnike z rakom dojke, pozitivnih na HER2, ki so prejemali drugo linijo zdravljenja s Herceptinom in kemoterapijo s taksani. Junija 2017 je NICE podprl Kadcylo, da bi jo zajel običajni NHS, da bi preprečil ponovitev raka na dojki, pozitivnega na HER2, po adjuvantni terapiji. To pomeni, da bodo bolnice z rakom dojke, ki imajo še vedno preostale tumorske celice po prejemanju neoadjuvantne terapije z Roche Herceptinom v kombinaciji s kemoterapijo, lahko zdravilo Kadcyla uporabile za preprečevanje ponovitve.

Maja 2019 je Kadcyla od ameriške agencije FDA prejela dovoljenje za vstop v adjuvantni načrt zdravljenja zgodnjega raka dojke, nato pa sta ga Evropska unija in Kanada ob koncu 2019 priporočila. Ta dovoljenja temeljijo na rezultatih kliničnega preskušanja KATHERINE 3 za bolnike z zgodnjim rakom dojke. Preskus je pokazal, da je Kadcyla v treh letih preprečil ponovitev raka dojke pri {3}. 3% bolnikov v primerjavi s 77% za Herceptin%.

Roche je lastnik 3 inovativnih zdravil, razvitih za HER 2 signalno pot, in sicer Herceptin, Perjeta in Kadcyla. Ker je senzacionalna novica&"Herceptin izgubila patentno zaščito GG", Roche računa, da bosta Perjeta in Kadcyla pomagala podjetju še naprej razvijati svojo dejavnost.

To pričakovanje se je v prvem četrtletju letos izpolnilo. Prodaja obeh zdravil je dosegla 1. 01 milijarda švicarskih frankov (približno 1. 04 milijarda ameriških dolarjev) in 428 milijonov švicarskih frankov (približno { {5}} milijonov ameriških dolarjev), ki so v prvem četrtletju presegli Herceptin -Prodajalci so znašali CHF 1. 21 milijarda (približno USD 1. 25 milijarda), a 1 2% manj kot v enakem obdobju lani.

Toda trenutno se Roche&39; s NJENO 2 serija zdravil še vedno sooča z močnim novim izzivalcem, to je konjugatom za protitelesa Enhertu, ki sta ga skupaj razvila AstraZeneca in Daiichi Sankyo. Čeprav je Enhertu trenutno dovoljeno le pri bolnikih z rakom dojke, ki niso imeli vsaj dveh drugih možnosti zdravljenja, raziskovalci izvajajo glavobol, neposredno nadzorovano zdravljenje z zdravilom in Kadcylo pri drugem zdravljenju, da bi poskušali dokazati premoč Enhertu. Poroča se, da je prodaja podjetja Enhertu&# 39 v prvem četrtletju tega leta dosegla {7}} milijonov USD.