Zda FDA odobri preboj označbe zdravil za nov aktivator glukoze TTP399

vTv Therapeutics je klinično-faza biofarmacevtsko podjetje, osredotočeno na razvoj peroralnih terapij za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1 in luskavice. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je E.S. Food and Drug Administration (FDA) odobril TTP399 Breakthrough Drug Designation (BTD) kot adjuvantno zdravljenje insulina za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1.

TTP399 je nova vrsta peroralnih, jetrnih selektivnih aktivatorjev glukoze, ki je trenutno v kliničnem razvoju, kot adjuvantno zdravljenje insulina za zmanjšanje hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1.

BTD je nov kanal za pregled drog, ki ga je leta 2012 ustvaril FDA. Cilj je pospešiti razvoj in pregled za zdravljenje resnih ali življenjsko nevarnih bolezni, in obstajajo predhodni klinični dokazi, da je zdravilo v enem ali več Novih zdravil, ki so bistveno izboljšali klinično pomembne končne točke. Zdravila, pridobljena z BTD, lahko prejmejo tesnejša navodila, vključno z visokimi uradniki FDA med razvojem, da se bolnikom zagotovijo nove možnosti zdravljenja v najkrajšem času.

FDA je TTP399 odobrila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1 BTD na podlagi podpore pozitivnih rezultatov nedavno napovedane študije 2. SimpliciT-1 je multicenterna, randomizirana, dvojno slepa, prilagodljiva študija, ki ocenjuje varnost in učinkovitost TTP399 kot adjuvantno zdravljenje insulina za zdravljenje sladkorne bolezni odraslega tipa 1.

V tej študiji so v primerjavi s placebom zdravljenje s TTP399 peroralno odmerkom 800 mg enkrat na dan statistično bistveno izboljšali raven glukoze v krvi (HbA1c), pogostost hude ali simptomatske hipoglikemije pa je bila klinično znatno zmanjšana za 40 %. Poleg tega je skupina, ki je zdravili TTP399 v primerjavi s placebom, redkeje odkrila nenormalno raven seruma in ketona v urinu. Ti podatki kažejo, da ima TTP399 sposobnost zmanjšati HbA1c in zmanjšati tveganje za hipoglikemične dogodke brez povečanja tveganja za ketozo. Poleg tega je zdravljenje s TTP399 zmanjšalo tudi skupni dnevni odmerek insulina za obroke. V tej študiji ima TTP399 dobro varnost.

Učinek TTP399 na raven sladkorja v krvi, odmerjanje insulina in varnost

Steve Holcombe, predsednik uprave vTv, je dejal: "Ta FDA preboj kvalifikacije drog je pomemben mejnik pri razvoju TTP399 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1. Sladkorna bolezen tipa 1 je resna, življenjsko nevarna in vsakodnevna Doživljenska bolezen. Hipoglikemija je še vedno vodilni vzrok za obolenost in potencialno smrt pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 1. Strah pred hipoglikemijo bolnikov in predpisovalcev pogosto ovira strogo kontrolo glukoze v krvi. Ta kvalifikacija s strani FDA poudarja TTP399 ima možnost, da obravnava to resno neusmiljeno medicinsko potrebo. Veselimo se sodelovanja s FDA za napredovanje razvoja TTP399 in začetek ključnih poskusov še letos."

Po strogi zasnovi standardnega zdravljenja je zdravljenje s TTP399 znatno izboljšalo raven sladkorja v krvi (HbA1c) in ni povečalo tveganja za hipoglikemijo ali ketoacidozo. To je edinstveno opazovanje. Če je potrjeno v večjih študijah, bo povečala potencial TTP399, da pomaga bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 1 varno doseči optimalno kontrolo sladkorja v krvi.

Poleg tega je TTP399 zaključil 6-mesečno preskušanje faze 2 pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. V tem preskušanju je bila raven glukoze v krvi (HbA1c) bolnikov znatno zmanjšana, incidenca hipoglikemije in hiperlipidemie je bila zanemarljivo nizka.

Trenutno vTv izvaja študijo mehanizma za raziskovanje učinka TTP399 na nastanek ketonskih teles med umikom insulina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1, in načrtuje začetek ključnega kliničnega preskušanja še letos.

Sladkorna bolezen tipa 1 (T1D) je posledica avtoimunega uničenja isletnih celic, ki proizvajajo insulina v trebušni slinavki, kar ima za posledico zmanjšano izločanje insulina in poslabšanje nadzora sladkorja v krvi. Pomanjkanje insulina lahko povzroči nenormalno obdelavo hranil s strani telesa, kar lahko privede do visoke ravni sladkorja v krvi. Visok krvni sladkor lahko privede do diabetične ketoacidoze, ki lahko skozi čas povzroči zaplete, kot so bolezni ledvic/odpoved, očesna bolezen (vključno z izgubo vida), bolezni srca, možganska kap, poškodbe živcev in celo smrt. Zaradi omejitev in zapletenosti sistema za dostavo insulina je bolnikom T1D težko doseči in vzdrževati ravnovesje pri nadzoru glukoze v krvi. Hipoglikemija je še vedno ključni omejevajoči dejavnik pri upravljanju sladkorja v krvi. Huda hipoglikemija lahko povzroči izgubo zavesti, komo, napade, poškodbe, in celo smrtne primere. Poleg zdravljenja z insulinom so trenutno omejene možnosti za zdravljenje T1D.

Glukozaza (GK) je ključni regulator homeostaze glukoze. Kot fiziološki senzor glukoze spreminja svojo skladnost, aktivnost in/ali znotrajcelijo s spremembami koncentracije glukoze. GK ima dve glavni edinstveni značilnosti, ki ga naredijo dobro tarčo za nadzor sladkorja v krvi. Prvič, GK izraz je omejen predvsem na tkivih, ki zahtevajo občutljivost glukoze (predvsem jeter in trebušne β celic). Drugič, GK lahko zazna spremembe ravni glukoze v krvi, uravnava spremembe v presnovi glukoze v jetrih in s tem uravnava ravnovesje med proizvodnjo glukoze v jetrih (HGP) in porabo glukoze ter uravnava spremembe v izločanju β celic insulina.

Koncept aktiviranja GK za zdravljenje sladkorne bolezni je zelo privlačen, ker se je izkazalo, da varno in učinkovito normalizira krvni sladkor prek mehanizma, ki se popolnoma razlikuje od trenutnih hipoglikemičnih zdravil v živalskih modelih sladkorne bolezni tipa 1 in tipa 2.