Drugi svetovni RNAi drog Givlaari je odobril EU

Alnylam Pharmaceuticals je pred kratkim napovedal, da je Evropska Komisija odobrila zdravilo Givlaari (givosiran) za zdravljenje akutne jetrne Porfirija (AHP) pri mladostnikih in odraslih, starih 12 let in več. V Združenih državah Amerike, Givlaari je bila odobrena v novembru 2019 za zdravljenje odraslih bolnikov z AHP. Zdravilo se daje s subkutano injekcijo, enkrat mesečno, glede na dejansko telesno maso (2,5 mg/kg), ki ga upravlja zdravstveni delavec.

AHP je izjemno redka genetska bolezen, značilna šibkost in je lahko smrtno nevarna. Pri nekaterih bolnikih bo kronična manifestacija bolezni negativno vplivala na njeno vsakodnevno delovanje in kakovost življenja. AHP je razdeljen na 4 podtipe: Akutna intermitentna Porfirija (AIP), dedno fekalno porfirijo (HCP), mešana Porfirija (VP) in pomanjkanje ALAD Porfirija (ADP). Vsaka vrsta AHP je zaradi genetske okvare, ki povzroča jetra, da primanjkuje nekaterih encimov, potrebnih za proizvodnjo Heme, posledico kopičenje porfirina v telesu na strupene ravni.

Givlaari je prvi in edini drog dokazano, da se prepreči AHP napadov, zmanjšanje kronične bolečine in izboljšanje kakovosti življenja. V Evropski uniji je bilo zdravilo Givlaari odobreno s pospešenim postopkom evalvacije in je bilo predhodno podeljenih kvalifikacijam PRIME. V Združenih državah Amerike je bil Givlaari odobren s prednostnim postopkom pregleda in je bil prej odobren preboj drog kvalifikacije. Poleg tega je bilo zdravilo Givlaari odobreno v Evropski uniji in Združenih državah Amerike.

Ta odobritev temelji na pozitivnih podatkih študije faze III ENVISION, ki je največja intervencijska študija AHP v zgodovini, vpis 94 bolnikov v 36 raziskovalnih centrov v 18 državah po vsem svetu, ocenjevanje učinkovitosti in učinkovitosti zdravila Givlaari glede na varnost placeba. V študiji so bolnike naključno dodelili v razmerju 1:1 in so bili zdravljeni z zdravilom Givlaari ali placebom. Primarna končna točka je bila zmanjšanje letna stopnja neplačil stopnje nastopa spojine Porfirija pri bolnikih z AIP v 6 mesecih zdravljenja. Po končanem dvojno slepem obdobju zdravljenja so vsi primerni bolniki (99%) je začel z odprto nalepko ENVISION in prejel zdravilo Givlaari. V študiji so bile sestavljene epizode porfirije opredeljene kot epizode porfirije, ki zahtevajo hospitalizacijo, nujno medicinsko zdravljenje in intravensko zdravljenje z zdravilom HEM doma.

Rezultati kažejo, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek in več sekundarnih opazovanih dogodkov:

(1) v primerjavi s placebom je zdravljenje z zdravilom Givlaari zmanjšalo letno pojavnost nastanka porfirrije pri bolnikih z AIP za 74%; v 6 mesecih zdravljenja 50% bolnikov v skupini, ki je 16,3 prejemala zdravilo Givlaari, ni imelo nastanka

(2) v primerjavi s placebom je zdravilo Givlaari pomembno izboljšalo najhujšo dnevno bolečino, o kateri so poročali bolniki<>

(3) v primerjavi s placebom zdravilo givlaari zmanjšuje uporabo HEM in zmanjša raven 2 nevrotoksičnih HEM intermediatov v urinu-aminolevulinske kisline in Žolčni pigment.

(4) v primerjavi s placebom je večji odstotek bolnikov, ki so prejemali zdravilo Givlaari, poročal o znatnem izboljšanju splošnega zdravja, bolečin, vsakodnevne funkcije in kakovosti življenja.

(5) kar zadeva varnost, so bili med bolniki, ki so prejemali zdravilo Givlaari, Najpogostejši neželeni učinki reakcije na mestu injiciranja (36%), slabost (32,4%), utrujenost (22,5%) in drugi neželeni učinki (incidenca je bila večja od placeba vsaj 10%) vključno s povečano transaminazo, izpuščajem in zmanjšano hitrostjo Glomerulne filtracije.