Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je odobrila Arrowheadovo drugo generacijo podkožne terapije RNAi z oznako ARO-AAT za prebojno terapijo!

Arrowhead Pharmaceuticals je pred kratkim objavila, da je ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) odobrila prelomno terapijo (BTD) za zdravljenje pomanjkanja α-1 antitripsina (AATD), povezanega z redkimi dedna bolezen jeter, lahko ta bolezen hudo poškoduje jetra in pljuča bolnikov. Pred tem je ARO-AAT pridobil tudi oznako za zdravila sirote (ODD) in hitro označbo (FTD), ki ju je odobrila FDA, Evropska komisija pa jo je podelila za ODD.

ARO-AAT je druga generacija podkožne terapije RNAi Arrowhead', ki se trenutno razvija skupaj s podjetjem Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT je zasnovan tako, da zavira proizvodnjo mutiranega proteina α-1 antitripsina (Z-AAT) v jetrih, kar je vzrok za progresivno bolezen jeter pri bolnikih z AATD. Zmanjšanje proizvodnje vnetnega proteina Z-AAT naj bi preprečilo napredovanje bolezni jeter in lahko omogočilo regeneracijo in obnovo jeter.

BTD je nov kanal za pregled zdravil FDA, katerega cilj je pospešiti razvoj in pregled novih zdravil za zdravljenje resnih ali smrtno nevarnih bolezni, obstajajo pa tudi predhodni klinični dokazi, da v primerjavi z obstoječimi zdravili za zdravljenje lahko nova zdravila bistveno izboljša stanje bolezni. Zdravila, pridobljena z BTD, lahko med raziskavami in razvojem prejmejo natančnejša navodila, vključno z višjimi uradniki FDA, in so primerna za tekoči pregled in potencialni pregled prednostnih nalog med pregledom, da se zagotovi, da se bolnikom v najkrajšem času zagotovijo nove možnosti zdravljenja.

Javier San Martin, glavni zdravnik podjetja Arrowhead, je dejal: "Bolniki z jetrno boleznijo, povezano z AATD, trenutno nimajo drugih možnosti zdravljenja, razen presaditve jeter. Pridobitev oznake prebojne terapije FDA je pomemben mejnik v raziskovalnem projektu ARO-AAT. Arrowhead in mi v podjetju Takeda Collaborators smo skupaj zavezani bolnikom z AATD. Za pospešitev razvoja ARO-AAT nameravamo uporabiti prednosti, ki jih ponuja BTD, vključno z okrepljenimi smernicami visokih uradnikov FDA in izkušenih recenzentov. Upamo, da bo to pomembno čim prej. Pacientom bodo na voljo zdravila."

Študija ARO-AAT faze 2 SEQUOIA je pred kratkim zaključila vpis vseh 40 bolnikov. Arrowhead je nedavno na mednarodni konferenci o jetrih Evropskega združenja za študij jeter (EASL) leta 2021 napovedal odprto študijo ARO-AAT2002 Phase 2. Vmesni rezultati študije odprte oznake ARO-AAT2002 druge faze so zelo spodbudni.

Ti vmesni rezultati kažejo, da ARO-AAT še naprej zmanjšuje proizvodnjo strupenega mutiranega proteina Z-AAT, ki je bil ugotovljen kot vzrok progresivne bolezni jeter pri bolnikih z AATD.

Poleg tega je zmanjšanje proizvodnje strupenih mutiranih proteinov Z-AAT v 6 mesecih in 12 mesecih povzročilo številne pomembne signale, povezane z zdravljenjem bolezni jeter pri bolnikih z jetrno fibrozo, ki jo povzroča AATD. (Za podrobnejše rezultate glejte poročilo sestanka EASL: predstavitev EASL 2021 ARO-AAT2002)

Pomanjkanje alfa-1, povezanega z antitripsinom (AATD), je redka genetska bolezen, povezana z boleznijo jeter pri otrocih in odraslih ter boleznijo pljuč pri odraslih. Ocenjuje se, da AATD prizadene 1 osebo na vsakih 3000-5000 ljudi v Združenih državah in 1 osebo na vsakih 2500 ljudi v Evropi. Beljakovine AAT večinoma sintetizirajo in izločajo jetrne celice, njegova funkcija pa je zaviranje encimov, ki razgrajujejo normalno vezivno tkivo. Najpogostejša varianta bolezni, mutant Z, ima eno samo aminokislinsko substitucijo, zaradi katere se beljakovine nepravilno zložijo. Mutantnega proteina ni mogoče učinkovito izločati in se v sferični obliki združi v jetrnih celicah. To lahko povzroči stalno poškodbo jetrnih celic, kar vodi do povečanega tveganja za fibrozo, cirozo in hepatocelularni karcinom.

Posameznikom s čistim in PiZZ genotipom močno primanjkuje funkcionalnega AAT, kar vodi do bolezni pljuč in bolezni jeter. Pljučne bolezni se pogosto zdravijo z intenzivnim zdravljenjem z AAT. Vendar intenzivno zdravljenje nima terapevtskega učinka na jetrno bolezen in ni posebnega zdravljenja za manifestacije jeter. Presaditev jeter je trenutno edina učinkovita možnost zdravljenja, zato je na tem področju veliko nezadovoljenih potreb.