Agonist kobitolimod pri zdravljenju zmernega do hudega levega ulceroznega kolitisa (UC) vstopa v 3. fazo kliničnih preskušanj!

InDex je švedsko farmacevtsko podjetje, ki se osredotoča na zdravljenje imunskih bolezni. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je bil prvi pacient vključen v študijo 3. faze CONCLUDE. Študija bo ovrednotila novo protivnetno zdravilo cobitolimod pri zdravljenju bolnikov z zmernim do hudim levim ulceroznim kolitisom (UC). cobitolimod je prvi v razredu agonist TLR9.

CONCLUDE je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija 3. faze, izvedena pri bolnikih z zmerno do hudo levo UC, ki imajo nezadostno ali intoleranco za konvencionalne terapije, biološke terapije ali zaviralce JAK. Njegov cilj je oceniti vlogo kobitolimoda Učinkovitost in varnost nove terapije. Študija je bila zasnovana po posvetovanju z ameriško FDA in EU EMA. Uvodna študija bo vključevala približno 440 bolnikov, primarni cilj pa je klinična remisija v 6. tednu, kar je enako kot primarni cilj, uporabljen v uspešni študiji faze 2b.

Poleg odmerka 250 mg, danega na začetku in v 3. tednu (to je najvišji odmerek v študiji faze 2b in odmerek, ki je pokazal najboljšo učinkovitost), bo študija faze 3 ocenila tudi višje odmerke s prilagodljivo zasnovo študije ( 500 mg). Bolniki v indukcijski študiji, ki se odzovejo na zdravljenje s kobitolimodom, bodo upravičeni do nadaljevanja enoletne vzdrževalne študije, ki bodo prejemali kobitolimod ali placebo vsake 3 tedne.

Izvršni direktor InDexa Peter Zerhouni je dejal:&»Z veseljem sporočam, da je bil prvi pacient vključen v to ključno študijo CONCLUDE. To je pomemben mejnik. Tretja faza projekta bo predstavljala tretjo fazo načrta, ki bo predstavljala zmerno do hudo razjedo. Bolnikom s kolitisom je dana osnova tržne odobritve, saj je trenutni načrt zdravljenja povezan z resnimi stranskimi učinki, zato je varnost bolnikov zelo cenjena. Glede na izjemno učinkovitost in varnost kobitolimoda, se pričakuje, da bo njegov svetovni letni vrh prodaje, če ga bo uspešno tržil, več kot milijardo dolarjev."

Mehanizem delovanja zdravila Cobitolimod

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična bolezen, ki jo povzroča vnetje debelega črevesa. Simptomi vključujejo mešano drisko iz krvi in ​​sluzi, pogosto odvajanje črevesja, bolečine v trebuhu, zvišano telesno temperaturo, hujšanje in anemijo. Poleg tega imajo bolniki znatno povečano tveganje za raka debelega črevesa. Za UC ni zdravila in večina bolnikov mora zdravilo jemati vse življenje. Trenutno je cilj zdravljenja UC povzročiti remisijo (zmanjšanje simptomov ali asimptomatsko). Če je ta cilj dosežen, je potrebno vzdrževalno zdravljenje, da preprečimo ponovitev bolezni.

Standardno zdravljenje UC je odvisno od stopnje prizadetosti debelega črevesa in resnosti bolezni. Zdravila vključujejo protivnetna zdravila, imunosupresivna zdravila in biološka zdravila, ki ciljajo na specifične sestavine imunskega odziva. Kljub trenutnim zdravilom ima veliko bolnikov z UC še vedno hude simptome. Za bolnike s kronično aktivno UC, ki se ne odzivajo na zdravljenje z zdravili, je kolektomija običajno edina preostala možnost. Biopharmaceuticals je največji tržni segment UC, z letno prodajo ocenjeno na vrednost več kot 5 milijard USD.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) je pionirska, nova vrsta agonista Toll-like receptor 9 (TLR9). To zdravilo je oligodeoksiribonukleotid, ki lahko zagotovi protivnetne učinke v debelem črevesu, povzroči celjenje sluznice in lajša klinične simptome ulceroznega kolitisa (UC), ki bolnikom z zmerno do hudo UC pomagajo pri vrnitvi v normalno življenje. Cobitolimod ima zelo omejeno sistemsko absorpcijo (to je sistemska absorpcija). Ta lastnost daje zdravilu zelo izrazit in dober varnostni profil v primerjavi z mnogimi zdravili, ki so na trgu.

cobitolimod je dosegel primarni cilj v študiji faze 2b (NCT03178669) pri zdravljenju bolnikov z zmerno do hudo levo UC in je pokazal odlično učinkovitost in varnost. Rezultati raziskav so bili objavljeni v mednarodno priznani medicinski reviji"The Lancet Gastroenterology& Hepatologija" oktobra 2020. Za podrobnosti glejte: Cobitolimod za zmerni do hudi, levostranski ulcerozni kolitis (CONDUCT): randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano indukcijsko preskušanje faze 2b.

Podatki iz štirih prejšnjih s placebom kontroliranih kliničnih študij podpirajo učinkovitost in varnost, prikazani v prej omenjeni študiji faze 2b. Rezultati so pokazali, da je z regulativnega in kliničnega vidika kobitolimod pokazal statistično značilne izboljšave pri najpomembnejših končnih točkah zmerne do hude UC. Te končne točke vključujejo ključne klinične simptome, kot so kri v blatu, pogostost blata, celjenje sluznice, hkrati pa kaže zelo dobro varnost.