Shionoyijev prvi siderofor na svetu cefalosporin Fetroja: učinkovito zdravljenje multirezistentnih gramnegativnih bakterijskih okužb!

Japonsko farmacevtsko podjetje Shionogi je nedavno objavilo, da je avtoritativna medicinska revija" The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) je objavil 2 članka na spletu.

Poudarja učinkovitost in varnost novega protibakterijskega zdravila Fetroja (cefiderokol) pri nekaterih najtežjih za zdravljenje po Gramu negativnih bakterijskih okužbah, vključno z bolnišnično pljučnico (NP), okužbo krvnega obtoka (BSI), toksikozo gnoja, zapleteno okužbo sečil (cUTI).

Protimikrobna odpornost (AMR) je glavno zdravstveno breme, ki ga je treba nujno obravnavati. Globalno vsako leto približno 700.000 ljudi umre zaradi okužb, ki jih povzročajo patogeni, odporni na zdravila, zato so nujno potrebna nova učinkovita zdravljenja. Posebej velja omeniti, da je Fetroja usmerjena na vse gram negativne patogene (karbapenem odporni Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa in črevesne bakterije) s ključnimi prednostnimi nalogami, ki jih je opredelila Svetovna zdravstvena organizacija (WHO). Bakterije) zagotavlja prvo zdravljenje s popolno pokritostjo.

Fetroja je prvi antibiotik s sideroforno funkcijo, ki je pridobil regulativno odobritev in lahko premaga več mehanizmov odpornosti na Gram negativne bakterije proti antibiotikom. Trenutno je zdravilo Fetroja odobreno: (1) za odrasle bolnike, stare 18 let ali več, z omejenimi možnostmi zdravljenja ali brez njih, za zdravljenje zapletenih okužb sečil (cUTI, vključno s pielonefritisom), ki jih povzročajo občutljivi na Gram negativni mikroorganizmi; (2) Uporablja se za odrasle bolnike, stare 18 let ali več, za zdravljenje bolnišnične bakterijske pljučnice (HABP) in z ventilatorjem povezane bakterijske pljučnice (VABP), ki jo povzročajo občutljive gram negativne bakterije.

Zdravilna učinkovina Fetroja je cefiderokol, ki je nova vrsta siderofornega cefalosporina z edinstvenim mehanizmom prodiranja v celično membrano gramnegativnih bakterij (vključno z bakterijami, odpornimi na več zdravil), hkrati pa lahko premaga karbapenem. treh glavnih mehanizmov odpornosti na zdravila (sprememba porinskega kanala, inaktivacija β-laktamaze, prekomerna proizvodnja odtočne črpalke).

Cefiderokol je prvi svetovni' cefalosporin s sideroforjem, ki uporablja lasten absorpcijski sistem bakterije&# 39 za vstop v bakterijske celice na način, podoben GG; Trojanski konj GG; Cefiderokol se veže na železovo železo in se skozi bakterijski transporter železa aktivno prenaša v bakterijsko celico skozi zunanjo membrano celične membrane. Ta strategija trojanskega konja omogoča cefiderokolu, da doseže višje koncentracije v periplazmi bakterijskih celic, se veže na protein, ki veže penicilin, v periplazmatskem prostoru in zavira sintezo bakterijske celične stene.

——APEKS-NP: je klinično preskušanje 3. faze, namenjeno primerjanju zdravila Fetroja z dolgotrajnimi infuzijami meropenema (2g, q8h, 3-urna infuzija) proti različnim po Gramu negativnim bakterijam (kot sta Bauman Učinkovitost in varnost bolnišnične pljučnice (HAP, VAP in HCAP) pri bolnikih, ki jih povzročajo gibljive bakterije, Pseudomonas aeruginosa in Enterobacter.

Rezultati so pokazali, da je 14. dan študija uspešno dosegla primarno končno točko smrtnosti zaradi manjvrednosti zaradi vseh vzrokov (ACM): v spremenjeni populaciji bolnikov z namenom zdravljenja (mITT) stopnja smrtnosti zaradi vseh vzrokov v Fetroji v skupini, ki je prejemala zdravljenje, je bilo 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) v skupini, ki je prejemala meropenem, in prilagojena razlika v zdravljenju je bila 0,8% (95% IZ: 6,6-8,2). V študiji so zdravilo Fetroja dobro prenašali in njegova varnost je skladna z drugimi cefalosporini in / ali antibiotiki s karbapenemom.

——CREDIBLE-CR: je majhno opisno odprto preskušanje, usmerjeno na patogene, 3. faze, da se oceni odpornost Fetroja' odpornost proti patogenom karbapenema (CR) (kot so patogeni, ki ne fermentirajo in povzročajo karbapenemazo)). in varnost vrste okužb s CR (vključno s kožnimi okužbami, ki jih povzročajo NP, BSI, sepsa in patogeni CR). V 71% (27/38) primerov je bila najboljša razpoložljiva terapija (BAT) kombinirano zdravljenje in uporabljenih je bilo 28 različnih režimov BAT; 83% (66/80) zdravljenja z zdravilom Fetroja je bilo zdravljenje z enim zdravilom. Dve tretjini (66% [25/38]) režima BAT je vseboval kolistin.

Rezultati študije zagotavljajo opisne dokaze, ki dokazujejo učinkovitost in varnost zdravila Fetroja pri zdravljenju CR-negativnih bakterijskih okužb pri zelo heterogeni skupini bolnikov, ki imajo pogosto zapletene sočasne bolezni. Klinični in mikrobiološki rezultati Fetroja in BAT so v osnovi podobni, vendar je Fetroja bistveno boljša glede okužbe s kovinsko β-laktamazo (Fetroja: 75% in 44%; BAT: 29% in 14%). Glede na 28-dnevno smrtnost zaradi vseh vzrokov je bila skupina, ki je prejemala zdravilo Fetroja (25/101 [24,8%]), višja od skupine, ki je prejemala BAT (9/49 [18,4%]), razlika v zdravljenju pa 6,4% (95 % IZ: -8,6, 19,2). V podskupini bolnikov z okužbo z Acinetobacter baumannii so opazili razlike v umrljivosti med zdravljenimi skupinami, ki so lahko povezane z neravnovesjem dejavnikov tveganja na začetku. Brez sočasne okužbe z Acinetobacter baumannii ni bilo razlike v umrljivosti Pseudomonas aeruginosa in Enterobacter. Raziskovalci so ocenili neravnovesje smrtnosti in ugotovili, da smrtnih žrtev ne pripisujejo neželenim dogodkom, povezanim s Fetrojo.