Roche risdiplam: znatno izboljšuje motorično delovanje, hitro in neprestano zvišuje raven beljakovin SMN!

Roche je pred kratkim napovedal na Virtual Cure SMA Research& Konferenca klinične zdravstvene nege, da je ocenjevanje peroralne mišične atrofije (SMA) peroralnega zdravila ridiplam, ključni del preskusa SUNFISH v 1. delu zdravljenja 2-letnih podatkov 2-letnega tipa 2 ali tipa 3 dvoletnih podatkov o bolnikih s SMA. Rezultati analize raziskovalne učinkovitosti so pokazali, da je risdiplam po 24 mesecih zdravljenja znatno izboljšal motorično delovanje v primerjavi s podatki o naravni anamnezi bolezni.

Poleg tega je Roche objavil tudi predhodne 12-mesečne podatke iz preskusa JEWELFISH. Preskušanje je bilo izvedeno pri bolnikih z vsemi vrstami SMA, ki so bili predhodno zdravljeni z drugimi terapijami SMA in so bili stari od 6 mesecev do 60 let. 12-mesečni podatki so pokazali, da se je po zdravljenju z risdiplamom raven beljakovin SMA hitro in neprestano povečevala. Ni bilo nobenih novih varnostnih signalov, splošni neželeni dogodki pa so bili skladni z naivnimi bolniki.

risdiplam je peroralno upravljani modifikator za preživetje motornega nevrona 2 (SMN2), razvit za zdravljenje vseh vrst (tip 1, tip 2, tip 3) SMA. Trenutno ameriška agencija FDA pregleduje novo aplikacijo za zdravljenje z zdravili risdiplam' NDA. V začetku aprila letos je agencija FDA podaljšala ciljni datum ukrepanja za NDA za 3 mesece do 24. avgusta. Podaljšanje obdobja pregleda je posledica dodatnih podatkov, ki jih je predložil Roche, kar zagotavlja, da širok spekter bolnikov s SMA prejema zdravljenje z risdiplamo .

Če bo odobreno, bo risdiplam prvo peroralno zdravilo za zdravljenje vseh treh vrst SMA. V okviru sodelovanja s fundacijo SMA in PTC terapevtiki je Roche vodil projekt kliničnega razvoja risdiplama. Če bo odobreno, bo Roche odgovoren za komercializacijo risdiplama v Združenih državah Amerike.

Levi Garraway, dr. Med., Rochejev glavni zdravstveni direktor in vodja globalnega razvoja izdelkov, je dejal: "Ti 24-mesečni raziskovalni podatki so zelo pomembni, saj so podobni tistim, ki smo jih opazili po letu zdravljenja v študiji SUNFISH, 2. del (2. del ) Rezultati pomembnosti so skladni, cilj študije pa je predstaviti široko paleto resničnih populacij SMA. Spodbuja nas tudi povečana raven beljakovin SMN, opažena v prvem delu študije SUNFISH in študiji JEWELFISH. Ti podatki krepijo potencial risdiplama in bodo omogočili Življenje mnogih ljudi s SMA se je res spremenilo."

SUNFISH raziskave

SUNFISH je obsežna (n=231) globalna dvodelna študija otrok in odraslih. Odkrivanje odmerka SUNFISH 1. del (n=51) vključuje širok razpon bolniških skupin, od nesposobnosti sedenja do hoje, in skolioze ali kontrakcije sklepov.

Analiza učinkovitosti raziskovanja v 1. delu študije SUNFISH uporablja lestvico merjenja delovanja motorja (MFM) za oceno motoričnih funkcij. MFM je učinkovita lestvica za oceno fine in bruto motorične funkcije pri bolnikih z nevrološkimi boleznimi (vključno s SMA). Ocenjuje različne motorične funkcije, od stojanja in hoje do uporabe rok in prstov. Pri tehtani analizi so pri bolnikih, ki so prejemali risdiplam, primerjali podatke z robustno kontrolno skupino iz naravoslovja, v 24 mesecu opazili večjo spremembo glede na izhodišče (razlika: 3,99 točke; 95% CI: 2,34-5,65; P< ; 0.0001). Že majhne spremembe motorične funkcije lahko privedejo do pomembnih razlik v vsakdanjem življenju.

Rezultati so tudi pokazali, da se je po štirih tednih zdravljenja z risdiplamom raven beljakovin SMN v krvi zvišala v povprečju za 2-krat in se ohranila vsaj 24 mesecev. To je v skladu z 12 mesečnimi rezultati zdravljenja. Protein SMN je prisoten po telesu in je nujen za vzdrževanje zdravih motoričnih nevronov, ki prenašajo motorične signale iz centralnega živčnega sistema v mišice.

Ti rezultati so skladni z 12-mesečnimi rezultati ambulantnih pacientov iz 2. dela študije SUNFISH, ki so pokazali, da so imeli pacienti, ki so prejemali risdiplam, bistveno večjo spremembo skupnih rezultatov MFM32 v primerjavi z izhodiščem (povprečna razlika: 1,55 točke; p=0,0156).

V 1. delu študije SUNFISH so bili najpogostejši neželeni učinki vročina (vročina; 55%), kašelj (35%), bruhanje (33%), okužba zgornjih dihalnih poti (31%) in prehlad (nazofaringitis; 24%) In vneto grlo (orofaringealna bolečina; 22%). Med 51 bolniki, ki so prejeli risdiplam, je bil najpogostejši resni neželeni učinek pljučnica, ki se je pojavila pri 3 bolnikih. Do danes ni bilo nobenih varnostnih ugotovitev, povezanih z zdravljenjem, ki bi privedle do umika zdravil.

Študija dragulja

Študija JEWELFISH je zaključila vpis bolnikov (n=174). Preskušanje je potekalo pri vseh vrstah bolnikov s SMA, ki so se predhodno zdravili z drugimi terapijami SMA. Ti bolniki zdaj prejemajo risdiplam. Študija ocenjuje podatke o varnosti in farmakodinamične podatke. Med bolniki, ki so zaključili 12 mesecev zdravljenja z risdiplamom (n=18), so opazili, da je srednja raven beljakovin SMN 2-krat višja od izhodiščne ravni. Zgodnje ocene varnosti so pokazale skladno varnost pri naivnih bolnikih.

76 od 174 vpisanih pacientov jih je 76 prejelo antisensko zdravilo Bojian&Spinraza (nusinersen), 14 pa je dobilo zdravilo Novartis' genska terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). Preostalih 83 bolnikov je dobivalo zdravljenje s spojinami, ki jih je razvil Roche.

Najpogostejši neželeni učinki so bili okužba zgornjih dihal (13%), glavobol (12%), povišana telesna temperatura (8%), driska (8%), nazofaringitis (7%) in slabost (7%). Do danes nobenih varnostnih ugotovitev, povezanih z drogami, ni pripeljalo do tega, da bi se bolniki umaknili iz preskusa JEWELFISH. Skupni neželeni učinki so bili podobni kot pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali SMA ciljne terapije v preskušanju z risdiplamo.

kemična struktura risdiplama (Vir: medchemexpress.cn)

risdiplam je oralni tekoči motor za preživetje genskega preživetja motornih nevronov 2 (SMN2), zasnovan za nenehno povečanje in vzdrževanje ravni beljakovin SMN v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih. Vse več kliničnih dokazov kaže, da je SMA bolezen več sistemov, izguba beljakovin SMA pa lahko prizadene številna tkiva in celice zunaj osrednjega živčnega sistema. Po peroralni uporabi je risdiplam pokazal sistemsko porazdelitev, ki lahko nenehno zvišuje raven beljakovin SMN v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih. Dokazano je, da izboljšuje motorično funkcijo bolnikov s tipom 1, 2 in 3 SMA.

risdiplam naj bi bil prvo peroralno zdravilo za zdravljenje vseh treh vrst SMA. risdiplam je peroralni tekoči pripravek in če bo odobreno, bo zdravilo prvo, ki ga bomo dobili bolnikom s SMA doma. Pred tem je FDA podelila kvalifikacijo za droge osirotele risdiplam in hitro kvalifikacijo.

risdiplam se preučuje v obsežnem projektu kliničnega preskušanja SMA. Vpisani bolniki so od novorojenčkov do 60 let, vključno s predsimptomatskimi bolniki in bolniki, ki so prej prejemali druge terapije s SMA. Cilj tega kliničnega preskušanja je predstaviti širok krog ljudi s to boleznijo v resničnem svetu, da bi zagotovili, da lahko vsi primerni bolniki dobijo zdravljenje z risdiplamo.

V okviru svoje nenehne zaveze bolnikom s SMA je Roche predložil tudi prijave v Braziliji, Čilu, Indoneziji, Rusiji, Južni Koreji in Tajvanu. Vložitev prijave na celinsko Kitajsko je kmalu, podjetje pa trenutno vloži vlogo Evropske agencije za zdravila (EMA) in druge mednarodne trge, kot je bilo načrtovano sredi leta 2020.

Spinraza: prvo zdravilo za zdravljenje SMA na svetu je bilo odobreno na Kitajskem

SMA je motorična nevronska bolezen, ki lahko povzroči mišično oslabelost in atrofijo. Bolezen je avtosomno recesivna genetska bolezen, ki jo povzroči genetska okvara, ki lahko povzroči poškodbe mišic okrog pacienta. Bolnik kaže predvsem atrofijo in šibkost mišic. Telo postopoma izgublja različne motorične funkcije, celo dihanje in požiranje. SMA je največji morilec genetskih bolezni med dojenčki in majhnimi otroki, mlajšimi od 2 let. Bolezen je relativno pogosta&"redka bolezen GG"; s prevalenco 1: 6000-1: 10000 pri novorojenčkih. Glede na sorodna poročila je trenutno število bolnikov s SMA na Kitajskem približno 3-5 milijonov.

Decembra 2016 je bilo zdravilo Spinraza (nusinersen), ki ga je razvil Bojian in njegov partner Ionis, odobreno in je postalo prvo svetovno zdravilo&# 39 za zdravljenje SMA. Zdravilo je antisens oligonukleotid (ASO), ki ga dajemo z intratekalno injekcijo, ki zdravilo dovaja neposredno v cerebrospinalno tekočino (CSF) okoli hrbtenjače, spremeni spajanje SMN2 pre-mRNA in poveča proizvodnjo popolnoma funkcionalnega SMN beljakovine. Pri bolnikih s SMA nezadostna raven beljakovin SMN vodi do poslabšanja delovanja motoričnega nevrona hrbtenjače. V kliničnih študijah je zdravljenje z zdravilom Spinraza znatno izboljšalo motorično funkcijo bolnikov s SMA.

Maja 2019 je bila genska terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) iz Novartisa odobrena kot prva genska terapija GA # 39; Zdravilo nenehno izraža beljakovine SMN po enkratni in enkratni intravenski infuziji, da ustavi bolezenski proces, lahko reši osnovni vzrok SMA in naj bi dolgoročno izboljšalo kakovost življenja bolnikov.

Na kitajskem trgu je bil Spinraza konec februarja 2019 odobren za zdravljenje bolnikov s 5q spinalno mišično atrofijo (5q-SMA). Zaradi te odobritve je Spinraza prvo zdravilo za zdravljenje SMA na kitajskem trgu. 5q-SMA je najpogostejša vrsta SMA, saj predstavlja približno 95% vseh primerov SMA. To vrsto SMA povzročajo mutacije v genu SMN1 (protein za preživetje motornih nevronov 1) na kromosomu 5, od tod tudi ime 5q-SMA.