Selektivni imunomodulator naslednje generacije IMU-838: izjemen kurativni učinek in dobra varnost!

Immunic Therapeutics je biofarmacevtsko podjetje na klinični stopnji, osredotočeno na razvoj najboljših peroralnih terapij za zdravljenje kroničnih vnetij in avtoimunskih bolezni. Pred kratkim je družba objavila pozitivne podatke o svojem glavnem sredstvu IMU-838 za zdravljenje faze II EMPHASIS ponovne remitentne multiple skleroze (RRMS).

Podatki so pokazali, da je študija dosegla vse primarne in ključne sekundarne končne točke, kar je potrdilo, da ima IMU-838 pomembno učinkovitost pri zdravljenju RRMS ter ima dobro varnost in prenašanje. Ti rezultati podpirajo možnost IMU-838, da zagotovi novo, priročno, vsakokratno oralno zdravljenje na prvi liniji za bolnike z RRMS.

IMU-838 je peroralni selektivni imunomodulator naslednje generacije, ki zavira znotrajcelični metabolizem aktiviranih imunskih celic z blokado dihidroorotat dehidrogenaze (DHODH). IMU-838 deluje na aktivirane T-celice in B-celice, medtem ko ostale imunske celice v bistvu ne vplivajo in ohranja delovanje imunskega sistema, kot je boj proti okužbam. V prejšnjih preskušanjih IMU-838 ni povečal stopnje okužbe v primerjavi s placebom. Poleg tega je znano, da imajo inhibitorji DHODH, kot je IMU-838, protivirusni učinek na osnovi gostitelja, ki nima nobene zveze s specifičnimi virusnimi proteini in njihovimi strukturami. Zato lahko zaviranje DHODH na široko uporabimo za številne viruse. V letu 2017 sta bili uspešni dve klinični raziskavi faze I na IMU-828.

Poleg tega, da je razvil IMU-838 za zdravljenje bolnikov z RRMS, Immuno izvaja tudi številna klinična preskušanja faze II, da oceni IMU-838 za zdravljenje nove koronavirusne pljučnice (COVID-19) in primarnega sklerozirajočega holangitisa (PSC), Ulcerozni kolitis (UC), podatki naj bi bili objavljeni v naslednjih nekaj mesecih.

Strukturna formula IMU-838 in inhibicija DHODH

EMPhASIS je mednarodna, večcentrična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, randomizirana, vzporedna skupinska študija, katere namen je oceniti učinkovitost in varnost IMU-838 pri zdravljenju bolnikov z RRMS. Med 210 bolniki, vpisanimi v 36 centrov v štirih evropskih državah, je 209 bolnikov prejelo vsaj en odmerek IMU-838 ali placeba (n=69 v skupini s placebom; n=71 v skupini 30 mg mg IMU-838; n=71 v 45 mg IMU- V skupini 838, n=69, peroralna uporaba enkrat na dan) je 197 bolnikov slepo zdravljenje končalo 24 tednov. Na podlagi kliničnih dokazov o ponovitvi in ​​drugih standardih slikanja z magnetno resonanco (MRI) morajo vsi vpisani bolniki pokazati bolezensko aktivnost. Primarne in ključne sekundarne končne točke so bile: kumulativno število lezij magnetne resonance (MRI) neodvisne aktivnosti (MRI) v skupini IMU-838 45 mg in 30 mg v 24 tednih od slepega zdravljenja. MRI preiskave so bile izvedene na izhodišču in pri 6, 12, 18 in 24 tednih, neodvisni slepi bralnik MRI pa je opravil intenzivno ocenjevanje. Ta študija vključuje neobvezno podaljšano obdobje zdravljenja do 9,5 let za oceno dolgoročne varnosti in prenašanja IMU-838.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: v 24 tednih zdravljenja se je v primerjavi s skupino, ki je prejemalo placebo, kumulativno število lezij aktivne magnetne resonance (CUA-MRI) v 45-miligramskem odmerku pomembno zmanjšalo za 62% (p=0,0002) Študija je dosegla tudi ključno sekundarno končno točko: V primerjavi s placebo skupino se je kumulativno število lezij CUA-MRI v skupini z odmerkom 30 mg znatno zmanjšalo za 70% (p<>

Glede na vse druge sekundarne končne točke, vključno s tistimi, ki temeljijo na drugih parametrih MRI in kliničnih končnih točkah (kot so recidivi), je skupina zdravljenja z dvema odmerkoma IMU-838 pokazala pomembne signale in številčne koristi v primerjavi s placebo skupino.

V skladu s prejšnjimi zbirkami podatkov za druge skupine bolnikov je bila uporaba IMU-838, opažena v tej študiji, varna in dobro prenašana. Med bolniki, zdravljeni z zdravilom IMU-838, je bila incidenca neželenih učinkov zaradi zdravljenja 42,9% v primerjavi s 43,5% v skupini s placebom. Podobno so resni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, redki. Pojavilo se je le 3 od 140 bolnikov, zdravljenih z IMU-838, v primerjavi s samo 1 od 69 bolnikov, ki so jemali placebo.

V 24-tedenskem slepem obdobju zdravljenja je bila stopnja odtegnitve skupine zdravljenja IMU-838 le 5,0%, medtem ko je bila skupina s placebom 7,2%. Poleg tega je bila stopnja ukinitve zaradi neželenih dogodkov ali meril za prekinitev zdravljenja, predpisana v protokolu, enaka med kombinirano skupino zdravljenja IMU-838 in skupino, ki je prejemala placebo. V primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo, v skupini za zdravljenje IMU-838 ni bilo povečanja jeter ali ledvic.

Analiza vseh ključnih podatkov je v teku in bodo objavljeni na prihajajoči znanstveni konferenci. Glavni imunicni zdravnik Andreas Muehler, dr. Med., Je dejal:" V preskušanju EMPHASIS so preiskovanci, zdravljeni z IMU-838, pokazali močan odziv na vse končne točke študije vrhunske analize. Poleg uporabe različnih merilnih metod za prikaz Poleg dosledne aktivnosti IMU-838 v RRMS raziskovalni podatki podpirajo tudi prej opaženo varnost in prenašanje IMU-838 pri bolnikih z RRMS. Verjamemo, da ti podatki močno podpirajo naše cilje, to je razvoj IMU-838 kot enostavno, varno in priročno oralno zdravljenje za bolnike z RRMS in drugimi avtoimunskimi boleznimi. Zelo nas spodbujajo ti rezultati in zdaj se nameravamo osredotočiti na razvojni načrt, katerega cilj je na koncu narediti IMU-838 najboljšo, enkrat dnevno oralno terapijo za RRMS."