Merck je napovedal podatke o študiji faze 2a: podpora islatravirju za preprečevanje pred izpostavljenostjo (PrEP)!

Merck & Co je pred kratkim na konferenci o raziskavah preprečevanja HIV (HIVR4P 2021) napovedal nove začasne podatke iz kliničnega preskušanja faze 2a (NCT04003103). Študija ocenjuje varnost, prenašanje in farmakokinetiko peroralnih islatravirjev (prej znanih kot MK-8591) tablete enkrat mesečno pri odraslih. Vmesni rezultati so pokazali, da sta preučevana odmerka (60 mg in 120 mg, peroralno enkrat mesečno), ki se uporabljata za profilakso pred izpostavljenostjo (PrEP), dosegla vnaprej določen prag učinkovitosti PK. V vmesni analizi z uporabo slepih podatkov se je ugotovilo, da sta oba odmerka sprejemljiva.

Islatravir je nov peroralni zaviralec translokacije reverzibilne transkriptaze (NRTTI), ki ga je zdravilo Merck v razvoju. Ovrednoti različne formulacije v kliničnih preskušanjih, v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV-1, in kot eno zdravilo Terapija je profilaksa pred izpostavljenostjo (PrEP) za okužbo s HIV-1.

Dr. Sharon Hillier, profesorica za porodništvo in ginekologijo in reprodukcijske vede na Univerzi v Pittsburghu, je dejala: "Ti rezultati zagotavljajo podporo nadaljnjim raziskavam o islatravirju kot mesečni peroralni shemi PrEP. Obstaja nujna potreba po vedno učinkovitejših programih za preprečevanje virusa HIV, ki bodo pomagali širšemu naboru ljudi, da se zaščitijo."

Dr. Joan Butterton, podpredsednica globalnega kliničnega razvoja za nalezljive bolezni raziskovalnih laboratorijev Merck, je dejala: "Kljub priznanemu napredku pri ukinitvi epidemije HIV je leta 2019 s HIV še vedno okuženih 1,7 milijona ljudi, kar kaže, da je za ublažitev vse večjega bremena okužbe potrebno več inovacij. Podatki, ki smo jih napovedali na konferenci HIVR4P, podpirajo uporabo islatravirja kot mesečne peroralne sheme prEP v preskušanju IMPOWER faze 3, ki bo vključeno v različne populacije in regije. Cilj je zagotoviti novo strategijo preprečevanja okužbe s HIV-1 za ljudi, ki so lahko okuženi s HIV, vendar trenutno niso na voljo programa PrEP."

Novembra 2020 sta Merck in Fundacija Bill & Melinda Gates (Bill & Melinda Gates Foundation) dosegla sodelovanje: fundacija bo zagotovila sredstva za začetek ključne trifazni študij IMPOWER 22 leta 2021. Med ženskami in mladostniki z visokim tveganjem za okužbo s HIV-1 v podsaharski Afriki so raziskali mesečno peroralno pred izpostavljenost profilaktično (PrEP) selekcijo islatravirja. Trenutno se več kot polovica novih okužb s HIV na svetu pojavi v podsaharski Afriki, ženske pa predstavljajo skoraj 60 % novih okužb v regiji.

Islatravir (MK-8591) kemijska struktura (vir slike: medchemexpress.cn)

V tekoči fazi 2a randomizirano, dvojno slepo, vzporedno dodelitev, s placebom nadzorovano, multicentrično preskušanje, so preiskovanci naključno dodeljeni (2:2:1) do 3 mesečne peroralne skupine: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Preiskovanci so prejemali islatravir ali placebo enkrat mesečno v 24-tedenskem obdobju zdravljenja z slepilo, nato pa je sledilo 12-tedensko obdobje zdravljenja z slepilo (sponzor se bo po tem obdobju za vmesno oceno varnosti razločeval), v skupini z islatravirjem pa je bilo opravljeno 32-tedensko neoblikovano spremljanje, ki je značilno za značilnosti končnega obdobja izločanja. Analiza kazalnikov varnosti, tolerabilnosti in rezultatov PK.

Med vmesno analizo podatkov je bilo odmerjanju naključno dodeljenih 76,8 % (n=192/250) načrtovanih preiskovank. Med temi preiskovanci je bilo 32,8 % (n=63/192) moških, 67,2 % (n=129/192) ženskih, 30,2 % (n=58/192) črnih ali afriških Američanov, 16,1 % (N=31/192) pa latino. Pri pregledu slepih varnostnih podatkov je bila večina neželenih dogodkov (AE) blagih ali zmernih, najpogostejši (o katerih so poročali pri >4 % preiskovancev) pa so bili glavobol (7,3 %), driska (5,7 %), slabost (4,7 %), bolečine v trebuhu (4,2 %) okužbe zgornjih dihal (4,2 %). Dva preiskovanca sta prekinila zdravljenje zaradi neželenih dogodkov, ki so trenutno razvrščeni med potencialne povezane z zdravili, vključno s občutekom tujega telesa v grlu (blago) ter izpuščajem in srbenjem (zmerno).

Vmesna analiza PK koncentracije izlatravirjevega trifosfata (aktivne oblike islatravirja) v mononuklearnih celicah periferne krvi (PBMC) je pokazala, da je najnižja koncentracija (najnižja raven med odmerki) po mesečnom doze od 60 mg ali 120 mg je i dan i dan je bila i dan pre navedena PK prag za preventiva HIV-1 je 0,05 pmol/10 od 6.power PBMC. Zdravilo Islatravir PK je v dveh študijah izkazalo približno linearen sorazmerni odnos do odmerka. Predhodna PK analiza sluznice (danko, materničnega vratu in/ali nožnice), pridobljena iz skupine preiskovancev študije (n=54), je pokazala, da je bil islatravir hitro in neprekinjeno porazdeljen v vzorčenem tkivu. Ta tekoča študija faze 2a je bila vključena, glavna analiza celovitega sklopa podatkov pa naj bi bila na voljo do konca leta 2021.