Johnson&Johnsonov zaviralec FGFR kinaze Balversa v kombinaciji z zaviralcem PD-1 cetrelimabom--1/2

Janssen Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje Johnsona& Johnson (JNJ) je nedavno na virtualni konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) leta 2021 objavil rezultate študije NORSE faze 1b/2 (NCT03473743). Študija se izvaja pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim urotelijskim karcinomom (mUC), ki niso primerni za kemoterapijo s cisplatinom in nosijo spremembe gena receptorja za rastni faktor fibroblasta (FGFR) FGFR3 ali FGFR2. Kombiniran načrt zdravljenja z zaviralcem FGFR kinaze Balversa (erdafitinib) in zaviralcem PD-1 cetrelimabom ter v primerjavi z načrtom zdravljenja z enim samim zdravilom Balversa. Cisplatin je trenutno standardno zdravljenje za zdravljenje mUC.

Preliminarni rezultati raziskav kažejo, da je režim zdravljenja s cetrelimabom Balversa+ pokazal močno klinično aktivnost in globino olajšanja pri bolnikih, njegova splošna varnost pa je na splošno skladna z monoterapijo z zdravilom Balversa in je primerljiva z znanim varnostnim profilom odobrenih anti-PD -1 terapije. soglasno.

V času analize podatkov je bila med 19 bolniki, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Balversa+cetrelimab, stopnja objektivnega odziva (ORR), ki jo je ocenil raziskovalec, 68 % (95 % IZ: 43–87), od tega 21 % (n=4) je bila popolna remisija (CR), 47 % je bila delna remisija (PR). Za vrednotenje je bil uporabljen standard za ocenjevanje odziva standarda za oceno učinkovitosti solidnega tumorja različice 1.1 (RECIST v1.1), stopnja nadzora bolezni (DCR) pa je bila 90 % (95 % IZ: 67–99). Med 18 bolniki, ki so prejemali monoterapijo z zdravilom Balversa, je bil ORR 33 % (95 % IZ: 13-59), od tega je bil 1 bolnik CR, 28 % (n=5) PR in DCR 100 % (95 %) IZ : 82-100).

V tej študiji je bila varnost zdravila Balversa v kombinaciji z zdravljenjem s cetrelimabom (n=24) v bistvu podobna kot pri monoterapiji z zdravilom Balversa (n=24). Najpogostejši neželeni dogodek (AE) v obdobju zdravljenja je bila hiperfosfatemija (skupina Balversa+ Cetrelimab proti skupini z monoterapijo Balversa: 58 % proti 58 %), stomatitis (54 % proti 63 %), driska (42 % proti 50 %) ), suha usta (58 % proti 21 %), suha koža (38 % proti 21 %) in anemija (25 % proti 25 %). Neželeni učinki stopnje 3-4 so se pojavili pri 12 bolnikih (50 %) v skupini, ki je prejemala cetrelimab Balversa+, in pri 9 bolnikih (38 %) v skupini, ki je prejemala zdravilo Balversa z enim samim zdravilom. Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3-4 v skupini, ki je prejemala cetrelimab Balversa+, so bili stomatitis (n=3[12,5%]), povišana lipaza (n=3[12,5%]) in utrujenost (n=2[8,3%) %] ]); V skupini Balversa je šlo za anemijo (n=3[12,5%) in splošno poslabšanje telesnega zdravja (n=3[12,5%]).

Vodilni raziskovalec študije Thomas Powles, profesor urološke onkologije, direktor inštituta Barts Cancer Institute v Londonu, je dejal:"Zaviralci PD-1 so postali možnost zdravljenja za različne solidne tumorje, vključno z rakom mehurja . Zdaj, ko vplivamo na vpliv Da bi razumeli genetske dejavnike izida zdravljenja, raziskujemo nova zdravljenja, ki lahko pomagajo bolnikom s specifičnimi mutacijami, vključno s spremembami in zlitji FGFR. S kombiniranim zdravljenjem z zdravilom Balversa in cetrelimabom želimo spremeniti tumorsko mikrookolje in ga olajšati. Intervenira s PD-1."