Eli Lilly je JAK zaviralec protivnetno zdravilo Olumiant (baricitinib) je bil nagrajen preboj drog kvalifikacije, ki jih ZDA FDA!

Eli Lilly in partner Incyte je pred kratkim napovedal, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je odobrila preboj drog kvalifikacije (BTD) za oceno ustni JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) za alopecija areata (AA). Ta kvalifikacija še okrepi potencial baricitinib, da postane prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje bolnikov z alopecijo areata.

Alopecija areata je avtoimunska bolezen, ki povzroča nekatere ali vse dlake na lasišču ali telesu, da padejo. Bolezen prizadene do 650.000 ljudi v Združenih državah Amerike. Lasišče je najpogosteje prizadeto območje, vendar je vsako območje, kjer rastejo lasje lahko prizadeta sam ali z lasišča. Alopecija areata se lahko pojavijo pri katerikoli starosti, in večina bolnikov začne razvijati simptome pri starosti 40. Bolezen prizadene ženske in moške. Alopecija areata lahko spremljajo resne psihološke posledice, vključno z anksioznostjo in depresijo. Trenutno ni FDA odobritev za zdravljenje alopecija areata.

Preboj drog kvalifikacije (BTD) je nov pregled drog kanal ustanovljen z FDA v 2012 pospešiti razvoj in pregled zdravljenja za resne ali smrtno nevarne bolezni, in je predhodni klinični dokazi, da je zdravilo primerljivo z obstoječimi terapevtskimi zdravili nova zdravila, ki lahko bistveno izboljšajo stanje. Pridobitev BTD droge lahko dobite tesnejše smernice, vključno z visokimi uradniki FDA, med raziskavami in razvojem, da se zagotovi, da so pacienti, ki z novimi možnostmi zdravljenja v najkrajšem možnem času.

Ta BTD temelji na pozitivnih rezultatih faze II prilagoditvene faze II/III BRIVE-AA1 študije. V študiji so ocenjevali učinkovitost baricitiniba ali placeba pri odraslih bolnikih z alopecijo areato. Nekateri podatki v fazi II od tedna 36 so pokazali, da ni novih varnostnih signalov in o resnih neželenih dogodkih niso poročali. Poročani neželeni učinki (TEAE) med zdravljenjem so bili blagi ali zmerni, najpogostejši pa so bili tudi okužbe zgornjih dihal, nazofaringitis in akne. Na podlagi vmesnih rezultatov dela študije faze II je del faze III v študiji BRIVE-AA1 in druge dvojno slepe študije faze III (BRIVE-AA2) trenutno ocenjuje učinkovitost in varnost baricitinib pri 2 mg in 4 mg odmerkih v primerjavi s placebom.

Lotus Mallbris, MD, podpredsednik imunologije razvoja na eli Lilly, je dejal: "bolniki z alopecija areata (AA) trenutno nimajo FDA odobrenih možnosti zdravljenja, da izberejo. Bolezen ne bo le povzročila izpadanje las, ampak tudi povzroča psihosocialna bremena za paciente. Radi bi ustvarili nove droge in prinesli upanje bolnikom. Veselimo se sodelovanja z FDA za nadaljnjo raziskovanje potenciala baricitinib, da postane prva odobrena možnost zdravljenja v tej kategoriji bolnikov. "

Dory Kranz, predsednik in izvršni direktor nacionalnega alopecija areata Foundation, je dejal: "milijoni ljudi po vsem svetu, ki jih je prizadela alopecija areata, in baricitinib se pričakuje, da bo eden od prvih FDA odobrenih zdravil za zdravljenje alopecija areata, zaradi česar nas zelo spodbuja."

Zdravilna učinkovina zdravila olumiant je baricitinib, ki je selektiven, reverzibilen, enkrat na dan ustni JAK1 in JAK2 inhibitor trenutno v klinični razvoj za zdravljenje različnih vnetnih in avtoimunskih bolezni, vključno z revmatoidnim artritisom (RA), psoriazo, diabetična nefropatija, atopijski dermatitis, sistemski lupus eritematozni, itd. Obstajajo štiri vrste encimov JAK, in sicer JAK1, JAK2, JAK3 in TYK2. JAK odvisnih citokinov so vključeni v Patogeneza različnih vnetnih in avtoimunskih bolezni, kar kaže, da se lahko zaviralci JAK se pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih vnetnih bolezni. Pri testu kinaze je baricitinib pokazal 100-kratno višjo inhibitorno moč proti JAK1 in JAK2 kot JAK3.

Eli Lilly in Incyte dosegel sporazum o izključni sodelovanju v 2009 za skupno razvoj Olumiant in nekaj kasnejših spojin. Do danes je Olumiant odobril več kot 60 držav (vključno z Združenimi državami Amerike, Evropsko unijo in Japonsko) kot eno zdravilo ali kombinirani metotreksat za lajšanje ene ali več bolezni spremenjenih antirevmatičnih zdravil (DMARD) zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim aktivnim revmatoidnim artritisom (RA), ki so nezadostni ali nestrpni. V kliničnih študijah je zdravilo Oluminant doseglo pomembne izboljšave simptomov in znakov revmatoidnega artritisa v primerjavi s standardnimi terapijami za zdravljenje (primer, monoterapijo z metotreksatom, adalimumaba v kombinaciji z zdravljenjem z

Trenutno, eli Lilly in Incyte delajo skupaj za razvoj Olumiant za zdravljenje različnih avtoimunskih bolezni. Konec januarja letos sta obe stranki naznanili, da sta predložili vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom baricitinib za zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa (AD) Evropski agenciji za zdravila (EMA), in načrt za predložitev prilagoditve v Združenih državah Amerike in na Japonskem v 2020 Application.

Pri zdravljenju alopecija areata, obstaja drog vredno omeniti posebej, da je koncert družbe devuterated JAK zaviralec CTP-543. CTP-543 so odkrili s spremembo ruksolitiniba z devterijeve kemične tehnologije koncerta Corporation. Ruxolitinib je selektivna Janus kinaza 1 in Janus kinaza 2 (JAK1/JAK2) inhibitor, ki je bil odobren za prodajo pod blagovno znamko Jakafi v Združenih državah Amerike. Uporablja se za zdravljenje nekaterih bolezni krvi. Devterij kemična sprememba ruksolitiniba lahko spremeni svojo človeško farmakokinetiko, s čimer se poveča njegova uporaba kot zdravljenje alopecija areata. V Združenih državah Amerike, FDA je odobrila CTP-543 a Fast-Track status za zdravljenje alopecija areata.

V septembru 2019, koncert je napovedal, da je razpon odmerkov CTP-543 za bolnike z zmerno do hudo alopecijo areata dosegel primarni opazovani dogodek: 24. teden zdravljenja, v primerjavi s placebom skupini, CTP-543 12mg zdravljenje skupine in 8mg v skupini zdravljenja je bilo bistveno večje število bolnikov. Skupni rezultat orodja za resnost izpadanja las (SALT) je bil ≥ 50% nižji od izhodišča. Specifični podatki so bili: skupina CTP-543 12mg in 8 mg skupina za zdravljenje je dosegla 58%, 47%, 9% v skupini, ki je prejemala placebo (vse vrednosti p<>

Poleg tega je v 24. tednu zdravljenja skupina CTP-543 12 mg in skupina 8 mg zdravljenja bistveno povečala delež bolnikov s skupno oceno stanja soli ≥ 75% in ≥ 90% glede na izhodiščno vrednost v primerjavi s skupino s placebom. V tednu 24, v primerjavi s placebom skupini, CTP-543 12mg skupina zdravljenja in 8mg skupina zdravljenja dosegla tudi bistveno večje izboljšanje alopecija areata, kot je ocenjeno z bolnika globalni vtis izboljšanja lestvica. Podatki so: 78% in 58% bolnikov v skupini z 12 mg in 8 mg zdravljeni skupini so ocenjevali kot "veliko izboljšalo" ali "zelo izboljšala" v alopeciji areata, ki je bila bistveno drugačna od placebo skupine. V tej študiji so zdravilo CTP-543 dobro prenašali.