Klinično preskušanje eli lillyjevega GIP/GLP-1 agonista tirzepatida faze 3: znatno nižji krvni sladkor & teža!

Eli Lilly je pred kratkim napovedal pozitivne rezultate kliničnega preskušanja faze III SURPASS-1, v okviru evalvacije dvojno delujočega GIP in Agonističnega tirzepatida receptorjev GLP-1 (LY3298176) pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. Podatki so pokazali, da sta bila po 40 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom glikozilirani hemoglobin (A1C) in telesna masa bolnikov v skupini, ki je prejemala tirzepatid, bistveno nižja od izhodiščne vrednosti. Glede na oceno učinkovitosti je največji odmerek tirzepatida zmanjšal A1C za 2,07 % in telesno maso za 9,5 kg (11,0 %). Več kot polovica (51,7 %) pri bolnikih, ki so prejemali odmerek, A1C nižjo od 5,7 %, kar je normalna raven krvnega sladkorja pri bolnikih, ki niso prejemali diabetike. . Splošna varnost tirzepatida je podobna kot pri priznanih Agonističnih zdravilih za receptorje GLP-1, najpogostejši neželeni učinki pa so gastrointestinalni neželeni učinki. V vsaki skupini zdravljenja s tirzepatidom je bila stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov manjša od 7 %.

Tirzepatid je enkrat tedensko od glukoze odvisni insulinotropni polipeptid (GIP) receptor in glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) receptorski dvojni agonist, ki ga je razvil Eli Lilly. Tako GIP kot GLP-1 so hormoni, ki jih izloča črevo, ki lahko spodbuja izločanje insulina. Tirzepatide vključuje učinke dveh učinkov, ki spodbujajo insulin v eno samo molekulo in predstavlja nov razred zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.

Omeniti je treba, da je tirzepatid prvi dvojni agonist receptorjev GIP/GLP-1, ki je končal preskušanja faze 3.

SURPASS-1 je prvo klinično preskušanje 3. V tem preskušanju 54,2 % bolnikov predhodno ni prejemalo zdravljenja (začetno zdravljenje), trajanje sladkorne bolezni pa je bilo relativno kratko, 4,7 leta , izhodiščna vrednost A1C je bila 7,9 %, izhodiščna telesna masa pa 85,9 kg. V študiji so ocenili terapevtsko razliko treh odmerkov tirzepatida (5mg, 10mg, 15mg) glede na placebo pri dveh metodah ocenjevanja (estimand učinkovitosti in zdravljenje-režim estimand). Ocena učinkovitosti (efficacy estimand) se nanaša na učinek pred prekinitev študije drog ali začetek zdravljenja reševanja za zdravljenje trajne hude hiperglikemije. Zdravljenje-režim estimand se nanaša na učinkovitost zdravljenja trajne hude hiperglikemije ne glede na to, ali je zdravilo v študiji hvaljen ali ali se uporablja reševalno zdravljenje.

V teh dveh ukrepih učinkovitosti je bil tirzepatid boljši od placeba v smislu primarnih in ključnih sekundarnih končnih točk: vsi trije odmerki tirzepatida so zmanjšali A1C in telesno maso z izhodiščnih vrednosti in dosegli A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

V oceni načrta zdravljenja Vsaka doza tirzepatida znatno je snizila A1C i telesnu tezinu: (1) A1C redukcija: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), - 0,09% (placebo) (2) Mnošnja: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (placebo); (3) Delež bolnikov z A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

Najpogostejši neželeni učinki so gastrointestinalni, z blago do zmerno resnostjo in se običajno pojavijo v obdobju povečanja odmerka. V primerjavi z bolniki v skupini s placebom (6,1% [navzea], 7,8% [driska], 1,7% [bruhanje], 0,9% [zaprtje]), bolniki v tirzepatidu (5 mg, 10 mg, 15 mg) terapijska skupina je bila draža od mučnine (11,6 %, 13,2%, 18,2%), driske (11,6%, 14,0%, 11,6%), bruhanja (3,3%, 2,5%, 5,8%) zaprtja (5,8 %, 5,0 %, 6,6 %). Skupne stopnje umika so bile 9,1 % (5mg), 9,9 % (10mg), 21,5 % (15mg) in 14,8 % (placebo). Večina prekinitev zdravljenja v skupini, ki je jemala 15mg in placebo, je bila posledica drugih razlogov, kot so neželeni učinki (kot so pandemije COVID-19 in družinski ali delovni pomisleki).

Julio Rosenstock, dr. med., glavni raziskovalec študije SURPASS-1 in direktor raziskovalnega centra Dallas Diabetes, je dejal: "V tem preskušanju je tirzepatide bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 zagotovil impresivno A1C in hujšanje, kar je potrdilo in konsolidiranje podatkov iz leta 2018 2018, objavljenih leta 2012. Ta študija je krepkega pristopa pri ocenjevanju kazalnikov A1C. Med vsemi bolniki, zdravljenimi s tirzepatidom, Ne samo da je blizu 90% pacijenta doseglo standardni cilj A1C manju od 7%, ali je i prešlo Polovicu pacijenta, ki prejemaju najvišu dozo tirzepatida, imalo je A1C manju od 5,7%, a to je do sedaj nevidenčno odkritje i unikatni cilj u kliničkom testiranju ocenjuju droge za snižavanje glukoze."

Mike Mason, predsednik Eli Lilly Diabetes, je dejal: "Kot vodja v oskrbi s sladkorno boleznijo imamo skoraj 100 let inovacij za spodbujanje oskrbe sladkornih bolnikov. Tirzepatid je prvi dvojni prejemnik GIP/GLP-1, ki je končal preskušanje faze 3. Nad temi predhodnimi rezultati smo zelo navdušeni. Ti rezultati kažejo uspešnost tirzepatida pri bolnikih z razmeroma kratkim trajanjem sladkorne bolezni. Veselimo se prihodnjih študij iz našega močnega projekta kliničnega preskušanja SUPPORT. Če želite videti več rezultatov."