Eisai Dayvigo (lemborexant) je na seznamu Hong Kong, Kitajska!

Eisai je pred kratkim objavil, da je njegova hčerinska družba lansirala Dayvigo (lemborexant), novo zdravilo za nespečnost v Hong Kongu na Kitajskem, ki je antagonist receptorjev oreksina, ki ga je Eisai odkril in razvil za zdravljenje nespečnosti odraslih. Za bolezen so značilne težave z zaspanjem in/ali težave pri vzdrževanju spanja. 28. februarja 2021 je bil Dayvigo odobren v Hong Kongu na Kitajskem. To je prvi komercialni začetek Dayviga&v Aziji, razen na Japonskem.

Zdravilna učinkovina zdravila Dayvigo je lemboreksant, ki je dvojni antagonist receptorja oreksina, ki zavira prenos signala oreksinskega živca s konkurenčno vezavo na dva podtipa receptorjev oreksina (OX1R in OX2R). Oreksin je kemična snov, ki jo naravno proizvaja hipotalamus in sodeluje pri uravnavanju ritma spanja in budnosti.

Mehanizem delovanja zdravila Dayvigo pri zdravljenju nespečnosti je dosežen z antagonizacijo receptorjev oreksina. Signalni sistem oreksinskega nevropeptida igra vlogo pri budnosti. Blokiranje vezave nevropeptidov oreksina A in oreksina B, ki spodbujata budnost do receptorjev za oreksin OX1R in OX2R, naj bi zaviralo gonilnike budnosti. Dayvigo se veže na receptorje oreksina OX1R in OX2R in deluje kot konkurenčni antagonist (vrednosti IC50 6,1 nM oziroma 2,6 nM).

Dayvigo lahko bolnikom z nespečnostjo zagotovi hitrejši spanec in boljše spanje. Zdravilo sta odobrili ameriški in japonski regulativni agenciji decembra 2019 in januarja 2020, na ta dva trga pa bosta predstavljena junija oziroma julija 2020. V Združenih državah ima Dayvigo 2 vrsti tablet (5 mg, 10 mg); na Japonskem ima Dayvigo 3 vrste tablet (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Nespečnost je motnja spanja in budnosti, za katero so značilne težave z zaspanjem in/ali težave pri ohranjanju spanja, kljub ustreznim možnostim spanja, kar vodi do dnevnih posledic, kot so utrujenost, težave s koncentracijo in razdražljivost. Nespečnost je ena najpogostejših motenj vzbujanja spanja.

Približno 30% odraslih po vsem svetu ima simptome nespečnosti. V Hong Kongu na Kitajskem je več kot 35% odraslih s simptomi nespečnosti, zlasti starejših, razširjenost je večja in mnogi bolniki bodo imeli simptome nespečnosti, ki trajajo mesece do leta. Zato lahko nespečnost povzroči različne družbene izgube, na primer dolgotrajno odsotnost z dela in zmanjšano delovno učinkovitost, prav tako pa poveča tveganje padcev pri starejših.

Varnost je pri zdravilih za spanje velik problem. V začetku lanskega leta je ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) uvedla opozorilo o črni skrinjici za serijo zdravil za nespečnost (vključno z Lunesto, Sonato, Ambien itd.) Zaradi poročil, da so se pri nekaterih bolnikih, ki so jemali ta zdravila, pojavile nevarne dejavnosti, kot so mesečarstvo in vožnja v spanju. Žrtve.

Dayvigo je izdelek, ki lahko reši tako težave s spanjem kot težave z vzdrževanjem spanja. Mehanizem delovanja zdravila' ne vpliva na držo telesa in kognitivne sposobnosti zjutraj. Uvedba tega izdelka bo zagotovila pomembno novo možnost zdravljenja za bolnike z nespečnostjo.

Molekularna struktura lemboreksanta (vir slike: Wikipedia)

Klinični projekt Dayvigo za nespečnost vključuje dve ključni študiji faze III SUNRISE-1 (študija 304) in SUNRISE-2 (študija 303), ki je vključila približno 2000 bolnikov.

——SUNRISE-1 študija: kratkotrajno (1 mesec) randomizirano, dvojno slepo, placebo in pozitivno kontrolirano preskušanje pri 1006 bolnikih, starih ≥ 55 let (45% bolnikov, starih ≥ 65 let), ki imajo težave s spanjem pri noč Ocenili so učinkovitost in varnost lemboreksanta v primerjavi s placebom in zdravilno učinkovino Zolpidem tartrat s podaljšanim sproščanjem. Podatki so pokazali, da je študija dosegla primarne in sekundarne ciljne točke: (1) V primerjavi s placebom sta zdravila Dayvigo 5 mg in 10 mg pokazala pomembne statistične prednosti v smislu glavnega kazalnika učinkovitosti stalne zakasnitve spanja (LPS); (2) v primerjavi s placebom V primerjavi s placebom in zdravilom z aktivno kontrolo sta imela 5 mg in 10 mg zdravila DAYVIGO statistično značilno izboljšanje učinkovitosti spanja (SEF) in časa prebujanja po zaspanju (WASO). V tej študiji sta bila najpogostejša neželena učinka, o katerih so poročali v skupini, zdravljeni z lemboreksantom, glavobol in zaspanost.

—— Študija SUNRISE-2: dolgotrajno (6 mesecev) randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje, izvedeno pri 949 odraslih (18–88 let) bolnikov z nespečnostjo, ki ocenjuje učinkovitost in varnost lemboreksanta v primerjavi s placebom. Podatki so pokazali, da je študija dosegla tudi primarne in ključne sekundarne končne točke: (1) V primerjavi s placebom sta 5 mg in 10 mg zdravila Dayvigo pokazala statistično pomembno prednost pri subjektivni latentnosti nastopa spanja (sSOL), o kateri so poročali bolniki s primarnimi kazalniki učinkovitosti (2) Učinkovitost spanja, o kateri poročajo bolniki z indikatorji vzdrževanja spanja (sSEF, opredeljen kot delež časa, ki ga vsak čas preživijo v postelji), in čas prebujanja po zaspanju (sWASO, opredeljen kot število minut od zaspanja do prebujanja) statistika Pomembna akademska prednost.

Analiza obeh študij je pokazala, da Dayvigo ne povzroča povratne nespečnosti in ni dokazov, da bo po prenehanju uporabe zdravila povzročil odtegnitvene učinke, kar kaže, da po enem letu uživanja zdravila ne bo fizične odvisnosti. Dayvigo je prvo zdravilo za nespečnost, ki ga je odobrila ameriška FDA in ima v ključni študiji 12 mesecev podatkov o varnosti zdravljenja in 6 mesecev podatkov o učinkovitosti spanja in vzdrževanja spanja.

V obeh študijah je bil najpogostejši neželeni učinek (stopnja poročila ≥ 5%pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Dayvigo, in več kot dvakrat v skupini, ki je prejemala placebo) letargija (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).