Zdravilo, usmerjeno v EGFR, prvič zdravi raka pljuč v zgodnji fazi: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) prejme prednostni pregled s strani us FDA!

AstraZeneca je pred kratkim sporočila, da je omejevanje hrane in drog (FDA) sprejelo dopolnilno novo vlogo za uporabo drog (sNDA) za ciljno zdravilo proti raku Tagrisso (osimertinib) in odobrilo prednostni pregled. SNDA želi odobriti zdravilo Tagrisso za bolnike z zgodnjim (stadij ib/II/IIIA) mutacijo receptorjev za epidermalni rastni faktor (EGFRm) nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), ki so zaključili kurativno popolno tumorsko resekcijo, kot pooperativno adjuvantno zdravljenje. Julija letos je FDA tagrissu odobrila prebojno oznako drog (BTD) za zgoraj navedene indikacije. FDA je za prvo četrtletje leta 2021 za prvo četrtletje leta 2021 določila ciljni datum SNDA-inega zakona o nadomestilu za uporabo zdravil na recept (PDUFA).

Pljučni rak je uničujoča bolezen. Čeprav se lahko do 30 % bolnikov z NSCLC diagnosticirajo dovolj zgodaj in imajo možnost, da se podvržejo kurativni kirurški resekciji, je ponovitev bolezni zelo pogosta pri zgodnji bolezni in skoraj polovica bolnikov, diagnosticiranih v fazi IB, se bo več kot tri četrtine bolnikov z diagnozo v fazi IIIA v 5 letih ponovilo.

Tagrisso je peroralni zaviralec majhne molekule tretji predstavnik EGFR-TKI, ki so ga odobrile številne države po vsem svetu (vključno z Združenimi državami, Japonsko, Kitajsko in Evropsko unijo): (1) Prvo linijo Zdravljenje lokalno naprednih ali metastatskih bolnikov z EGFRm NSCLC; (2) drugo vrsto zdravljenja lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov z mutacijo EGFR T790M.

Rezultati učinkovitosti brez primere iz študije ADAURA faze III so pokazali, da so v zgodnji fazi (IB/II/IIIA) bolniki z EGFRm-NSCLC, ki so bili v popolni tumorski resekciji, Uporaba tagrissa u postoperativnim adjuvantnim lečenjem znatno je podaljšala preživljenje ,,DFS" (DFS) ) , znatno umanjuju za 80%.

Omeniti je treba, da je preskušanje ADAURA prvo globalno klinično preskušanje, ki je ocenilo statistično pomembne in klinično pomembne koristi zaviralca EGFR pri adjuvansnem zdravljenju pljučnega raka. Rezultati prvič potrjujejo, da lahko zaviralec EGFR spremeni napredovanje zgodnjega pljučnega raka EGFR-mutanta in bolnikom zagotovi upanje na zdravljenje.

Dave Fredrickson, izvršni podpredsednik oddelka za onkologijo AstraZeneca, je dejal: "Bolniki z rakom pljuč v zgodnji fazi EGFR-mutanta še vedno precej tvegajo ponovitev po operaciji in adjuvantno kemoterapijo. Nove ciljno usmerjene možnosti zdravljenja so bistvene za izboljšanje prognoze teh bolnikov. Ta hiter pregled poudarja prednosti preživetja brez bolezni, ki jih zdravilo Tagrisso prinaša bolnikom v adjuvantnem okolju zdravljenja. Še naprej bomo sodelovali s FDA, da bomo bolnikom zagotovili takšna terapevtska zdravila, ki čim prej spremenijo klinično prakso."

ADAURA je randomizirana, dvojno slepa, globalna, s placebom kontrolirana študija faze III, opravljena v 682 zgodnji (IB/II/IIIA) bolnikih z EGFRm-NSCLC, ki so prejeli popolno resekcijo tumorja in izbirno Standardno postoperativno adjuvantno kemoterapijo, je ocenila učinkovitost in varnost zdravila Tagrisso za adjuvantno zdravljenje. V študiji so bolniki v eksperimentalni skupini tri leta ali do ponovitve bolezni prejemali zdravilo Tagrisso 80mg enkrat na dan peroralne tablete. Raziskave so izvedli v več kot 200 kliničnih centrih v več kot 20 državah Evrope, Južne Amerike, Azije in Bližnjega vzhoda. Primarni opazovani dogodek je preživetje brez bolezni (DFS) pri bolnikih v fazi II/IIIA, ključni sekundarni opazovani dogodek pa je DFS pri bolnikih v fazi IB/II/IIIA. Branje podatkov je sprva pričakovano leta 2022.

Aprila 2020 je Neodvisni odbor za spremljanje podatkov (IDMC) po oceni ugotovil, da je študija dosegla veliko učinkovitost. Na podlagi rezultatov IDMC priporoča razvezo te študije 2 leti vnaprej. V času odreza podatkov so podatki o splošnem preživetju (OS) naklonjeni Tagrissu, vendar še niso zreli. Študija bo še naprej ovrednotila os, kar je še en sekundarni končni cilj študije.

Podrobni podatki, ki so bili objavljeni na letnem srečanju ASCO 2020, so pokazali, da je v smislu primarnega opazovanja DFS pri bolnikih faze II/IIIA tagrisso, ki se je uporabljal pri adjuvansnem zdravljenju (postoperativno), zmanjšal tveganje za ponovitev bolezni ali smrt za 83 % (HR=0,17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Dve leti kasneje je 89 % bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Tagrisso, še vedno preživelo brez bolezni, v primerjavi s 53 % v skupini, ki je prejemala placebo. V vseh podskupinah so opažali dosledne rezultate DFS, vključno z bolniki, ki so bili na pooperativni kemoterapiji, bolniki, ki so bili na operaciji, azijski bolniki in bolniki, ki niso azijski. V tej študiji sta varnost in prenašanje zdravila Tagrisso v skladu s prejšnjimi preskušanjih.

Roy S. Herbst, MD, glavni raziskovalec študije ADAURA in direktor onkološkega oddelka v Centru za raka Yale in bolnišnici za raka Smilow, je komentiral: "Ti podatki so revolucionarni in velik napredek za bolnike z zgodnjim stadijom EGFR-mutiranega ne-majhnega celičnega pljučnega raka. Tudi po uspešni operaciji in naslednji adjuvansni kemoterapiji se ti bolniki soočajo z visoko stopnjo ponovitve. Tagrisso bo zagotovil preponujoč nov načrt zdravljenja, ki lahko spremeni zdravstveno prakso in izboljša prognozo teh bolnikov."

Pljučni rak je vodilni vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah, ki predstavlja približno petino vseh smrtnih žrtev raka, ki presegajo dojko, prostato in kololektalni rak skupaj. Pljučni rak je na splošno razdeljen na raka pljuč, ki niso majhne celice (NSCLC) in raka na pljučih malih celic (SCLC), od tega NSCLC predstavlja 80-85%. Približno 25-30 % bolnikov z NSCLC ima resektabilno bolezen v času diagnoze, večina bolnikov z resektabilnim NSCLC pa se bo sčasoma po operaciji (popolna resekcija) ponovno razmnožila.

Približno 10-15 % bolnikov z NSCLC v Združenih državah in Evropi, približno 30-40 % v Aziji pa ima EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Ti bolniki so še posebej občutljivi na zdravljenje z zaviralci tirozinskih kinaz (EGFR-TKI) receptorjev epidermalnih rastnih faktorjev. Taka zdravila lahko blokirajo celične signalne poti, ki spodbujajo rast tumorja.

Tagrisso je tretja generacija nepopravljiva EGFR-TKI, ki lahko premaga odpornost prve in druge generacije EGFR-TKIs na to razred zdravil, vključno z Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Zdravilo Tagrisso lahko zavira občutljivost EGFR in mutacije odpornosti EGFR-T790M in ima klinično aktivnost proti metastazi centralnega živčnega sistema. Tagrisso 40mg in 80mg peroralne tablete enkrat na dan so bile odobrene v številnih državah (vključno z Združenimi državami, Japan, Kina, i Evropska unija) za prvoligašno lečenje EGFRm napredne NSCLC, a u mnogim državama (vključno s Amerikom, Japanom, Kinu, EU) odobreno je za drugoligašnje lečenje pacijenta s EGFR T790M mutacijom pozitivno naprednim NSCLC.

Trenutno zdravilo AstraZeneca razvija Zdravilo Tagrisso za adjuvantno zdravljenje (študija ADAURA), lokalno napredovala neresektibilna bolezen (študija LAURA), kombinirana kemoterapija za metastatsko bolezen (FLAURA2), v kombinaciji z morebitnimi novimi zdravili za rešitev odpornosti na EGFR TKI (študija SAVANNAH, študija ORCHARD).