Dojolvi se je začela v Združenih državah Amerike: prvi dolgo verige maščobnih kislin oksidativno presnovo bolezni (LC-FAOD) drog!

Ultragenyx je biofarmacevtsko podjetje, osredotočeno na razvoj novih terapij za zdravljenje resnih redkih in ultra redkih genetskih bolezni. V zadnjem času je družba napovedala, da Dojolvi (UX007/triheptanoin, triheptanoin, sedem ogljikovih maščobnih kislin triglicerid, ustna tekočina) je zdaj na trgu. Zdravilo je odobrila U. S. Food and Drug Administration (FDA) konec junija letos. , Kot vir kalorij in maščobnih kislin se uporablja za zdravljenje otrok in odraslih, zaradi njih je bilo potrjeno, da so oksidativna metabolizacijska bolezen z dolgo verižno maščobno kislino (LC-FAOD) z molekularnim testiranjem.

Treba je omeniti, da Dojolvi je prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje LC-FAOD, označevanje velik mejnik pri zdravljenju te bolezni. Raziskave redkih bolezni, zlasti razvoj novih terapij, so naočetni in dolgotrajen proces. Dojolvi je odobritev tudi pomembne rezultate skoraj 20 let raziskav in razvojnega dela.

Erik Harris, glavni komercialni uradnik ultragenyxa, je dejal: "LC-FAOD je resna, nepredvidljiva, običajno katastrofalna in smrtno nevarna bolezen. Mnogi bolniki imajo težave v življenju. Kljub temu, da trenutno prejemajo najboljšo oskrbo, so še vedno pogosto in pogosto hospitalizirani. Prišlo je do velikega zdravstvenega incidenta. Dojolvi je edino zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje LC-FAOD, in izdelek je zdaj na trgu. Zdaj se bomo osredotočili na zagotavljanje, da lahko vsi bolniki z LC-FAOD v Združenih državah prejmejo in izkoristijo zdravljenje z dojolvijem."

LC-FAOD je skupina redkih, vseživljenjskih in življenjsko nevarnih genetskih bolezni. Pri teh boleznih telo ne more pretvoriti dolgih maščobnih kislin v energijo. Dojolvi je zelo prečiščeni, sintetični trigliceride s sedmimi ogljikovimi maščobnimi kislinami, ki zagotavlja srednje verige in lihe ogljikove maščobne kisline kot energetske vire in metabolitne nadomestke za bolnike z LC-FAOD. Pred tem je FDA dojolvi odobrila redka statusa pediatrične bolezni (RPDD) in status hitre proge (FTD) za zdravljenje LC-FAOD.

Zdravilo Dojolvi je odobrila FDA in je bila podprta s celovitim podatkovnim paketom, vključno z dolgoročno varnostjo iz študije faze II pri 29 vključenih bolnikih in 75 vključenih bolnikih (vključno z 20 bolniki, ki še niso bili zdravljeni z UX007) Podatki iz razširjene študije o učinkovitosti, retrospektivni pregled zdravstvene kartoteke 20 bolnikov, ki so sprva jemali sočutna zdravila, 67 bolnikov, zdravljenih z razširjenim programom dostopa in randomizirano kontrolirano študijo, ki jo je začel raziskovalec, v katerih je bilo vključenih 32 bolnikov. Ti podatki kažejo, da zdravljenje z zdravilom UX007 pozitivno vpliva na delovanje srca.

Mehanizem delovanja UX007 pri zdravljenju LC-FAOD (vir slike: Ultragenyx)

LC-FAOD je skupina avtosomnih recesivnih podedovanih bolezni, za katero je značilna presnovna napaka, pri kateri telo ne more pretvoriti dolgih verižnih maščobnih kislin v energijo. Nezmožnost proizvajanja energije iz maščob bo povzročila resno porabo glukoze v telesu, kar bo povzročilo akutno presnovno krizo, ko se poveča bolnikovo povpraševanje po energiji, kot so pogoste okužbe ali zmerna vadba. Te presnovne krize se lahko kaže kot huda jetra, mišice in bolezni srca, in lahko privede do hospitalizacije ali prezgodnje smrti. LC-FAOD je bil vključen v presejalni novorojenčki v Združenih državah Amerike in nekaterih evropskih državah. Trenutno zdravljenje bolnikov z LC-FAOD je, da bi se izognili tešče, nizko vsebnostjo maščob / visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov prehrane, karnitin, in srednje verige trigliceridov (MCT) olje, ki je medicinska hrana. Kljub sedanjemu zdravljenju imajo številni bolniki pomembne presnovne dogodke, vključno z hospitalizacijo in umrljivostjo, ki jo povzroča LC-FAOD.

Dojolvi je visoko čistost, farmacevtske kakovosti, srednje verige trigliceridov. Je sintetični triglicerid s sedmimi ogljikovimi maščobnimi kislinami, ki se proizvaja s povezovanjem treh sedemogljčkovih maščobnih kislin z glicerolno hrbtenico z večstopenjskim kemičnim postopkom. Zdravilo je zasnovano tako, da bolnikom zagotavlja srednje dolge lihe verige maščobnih kislin, ki se lahko presnavljajo v ciklu Krebs, ključni proces proizvodnje energije, za povečanje vmesnih substratov, s čimer se neposredno reševanje napak LC-FAOD. Za razliko od tipičnih celo verižnih maščobnih kislin se lahko intermediat, ki ga dojolvi proizvaja skozi krebs cikel, pretvori tudi v novo glukozo, ki lahko zagotovi pomembne dodatne terapevtske učinke, še posebej, če so ravni glukoze preniške.