Zaviralci CK-274 2. faze klinični učinek je izjemen, Jixing Pharmaceutical je predstavljen na Kitajskem! --- 2/2

Hipertrofična kardiomiopatija (HCM) je bolezen, pri kateri je srčna mišica nenormalno odebeljena (hipertrofija). Zgostitev srčne mišice povzroči, da se notranjost levega prekata zmanjša in trši, zato se ventrikel manj sprosti in napolni s krvjo. To na koncu omejuje črpalno funkcijo srca, kar vodi do simptomov, vključno z bolečinami v prsih, omotico, zasoplostjo ali omedlevico med telesno aktivnostjo. Majhen odstotek bolnikov s HCM ima visoko tveganje za progresivno bolezen, ki lahko povzroči smrt zaradi atrijske fibrilacije, kapi in aritmije. Trenutno ni odobrenega zdravljenja s strani FDA, ki bi lahko neposredno obravnavalo inherentno hiperkontraktilnost bolezni HCM.

CK-3773274 (CK-274) je nova generacija zaviralca srčnega miozina. Julija 2020 je Ji Xing Pharmaceuticals podpisal ekskluzivno licenčno pogodbo s citokinetiko in pridobil R& D in pravice komercializacije CK-274 na Veliki Kitajski.

25. decembra 2020 je Center za vrednotenje zdravil (CDE) Nacionalne uprave za medicinske izdelke (NMPA) na Kitajskem na svoji spletni strani objavil, da sta družbi Cytokinetics in Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. skupaj razglasili novo zdravilo tipa 1 CK-3773274 ( CK-274) tableta Pridobljeno implicitno dovoljenje kliničnega preskušanja je načrtovano za razvoj obstruktivne hipertrofične kardiomiopatije (oHCM).

CK-274 je nov peroralni zaviralec miozina z majhnimi molekulami, ki so ga neodvisno odkrili znanstveniki iz citokinetike. CK-274 izvira iz obsežnega projekta kemijske optimizacije, v katerem je bila velika pozornost namenjena terapevtskemu indeksu in farmakokinetičnim značilnostim, za katere se pričakuje, da se bodo spremenile v &; naslednji razred &; potencialna zdravila v kliničnem razvoju.

CK-274 je zasnovan za zmanjšanje prekomernega krčenja, povezanega s hipertrofično kardiomiopatijo (HCM). V predkliničnih modelih se CK-274 neposredno veže na srčni miozin na edinstvenem in selektivnem alosteričnem veznem mestu, da zmanjša srčno kontraktilnost in tako prepreči vstop miozina v stanje krčenja. CK-274 lahko zmanjša število aktivnih križnih mostov aktin-miozin v vsakem srčnem ciklu in s tem zmanjša kontraktilnost miokarda. Ta mehanizem delovanja ima lahko terapevtski učinek na bolezni, za katere je značilno prekomerno krčenje, na primer HCM.

V predkliničnih modelih srčne funkcije, ne glede na to, ali gre za normalni model srčne funkcije ali model HCM pri miših, CK-274 zmanjša srčno kontraktilnost na predvidljiv odmerek in od odmerka odvisen način. Celoten razvojni projekt CK-274 bo ocenil potencial CK-274 pri izboljšanju zmogljivosti vadbe in lajšanju simptomov pri bolnikih z visoko dinamičnimi ventrikularnimi kontrakcijami, ki jih povzroča HCM.