Ustni S1P receptorja Bristol-Myers Squibb je modulator Zeposia faza III klinični uspeh!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je pred kratkim napovedala pozitivne rezultate kritične faze III TRUE NORTH študija (NCT02435992) vrednotenje Zeposia (ozanimod) kot indukcijsko in vzdrževalno zdravljenje za odrasle z zmerno do hudo ulcerozni kolitis (UC). Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek indukcijo klinične remisije v tednu 10 indukcijskega obdobja in vzdrževanje klinične remisije v tednu 52 v obdobju izpolnjevanja. Treba je omeniti, da na podlagi rezultatov te študije, Zeposia je prvi ustni sphingosine-1-fosfat (S1P) modulator receptor, ki je pokazala klinične koristi pri zdravljenju zmerno do hudo UC v študiji faze III.

TRUE NORTH je multicentrične, randomizirane, dvojno slepe, s placebom kontrolirane faze III preskušanja, ki so raziskovali učinkovitost in varnost zdravila Zeposia 1 mg pri bolnikih z zmerno do hudo UC, ki se niso dobro odzvali na predhodno zdravljenje. Med uvajalno dobo so bolnike v kohorti 1 naključno dodelili v razmerju 2:1 in prejemali zdravilo Zeposia ali placebo enkrat na dan 10 tednov. Kohorta 2 je odprta skupina in študija je bila vključena v to kohorto, da se omogoči zadostno število bolnikov med vzdrževalno fazo. Kohorta 2 bolnikov je prejemala zdravilo Zeposia enkrat na dan 10 tednov.

Pri vzdrževalni fazi so bolniki, ki so prejemali zdravilo Zeposia v kohorti 1 ali kohorti 2 in dosegli klinično remisijo v tednu 10 indukcijskega obdobja, ponovno randomizirali v razmerju 1:1 in prejemali zdravilo Zeposia ali placebo zdravljenje do tedna 52. Bolniki, ki so prejemali placebo zdravljenje med uvajalno dobo in dosegli klinično remisijo v tednu 10 še vedno prejemali placebo v dvojno slepi obdobju vzdrževanja. Vsi primerni bolniki so bili vključeni v odprto podaljšano preskušanje, ki je v teku, da oceni dolgoročno učinkovitost zdravila Zeposia pri zdravljenju zmerne do hude UC.

Primarni opazovani dogodek študije je bil delež bolnikov s klinično remisijo, ki temelji na kombinirani klinični in endoskopski rezultat (3-komponenta Mayo score) v 10. tednu indukcije in 52nd teden vzdrževanja. Sekundarni končni točki je vključevala delež bolnikov, ki so dosegli klinični odziv v tednih 10 in 52, delež bolnikov, ki so dosegli endoskopsko izboljšanje (ocena endoskopija ≤ 1) v tednih 10 in 52, in tiste, ki so dosegli klinično remisijo v tednu 10. Delež bolnikov, ki so ohranili klinično remisijo v 52 tednih.

Podatki so pokazali, da je študija dosegla dve primarni opazovani dogodki: indukcija klinične remisije v tednu 10 indukcijskega obdobja in vzdrževanje klinične remisije v tednu 52 v obdobju izpolnjevanja so pokazali zelo statistično značilno (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

V tej študiji je bila varnost zdravila Zeposia skladna s tistimi, o katerih so poročali v predhodnih preskušanjih. Bristol-Myers Squibb bo dokončanje celovito oceno podatkov iz študije TRUE NORTH in delo s preiskovalci objaviti podrobne rezultate na prihodnjih medicinskih konferenc in razpravljali o teh rezultatih z regulativnimi agencijami.

Ulcerozni kolitis (UC, vir slike: healthjade.com)

Samit Hirawat, glavni medicinski častnik Bristol-Myers Squibb in MD, je dejal: "bolniki z ulcerozni kolitis imajo težave učinkovito nadzorovati to običajno nepredvidljivo in potencialno izčrpavajoče bolezni. Rezultati študije TRUE NORTH so za ljudi z zmerno do hudo ulcerozni debelega črevesa bolniki z vnetjem so zelo spodbudni, ker zdravilo Zeposia kaže dosledno učinkovitost pri ključnih kliničnih in endoskopskih končnih točkah, kar kaže, da lahko zdravilo Zeposia obravnava potrebo po novih možnostih peroralnega zdravljenja s tveganji koristnih koristi. V Bristol-Myers Shi Guibao, smo zavezani k raziskovanju inovativnih zdravljenj za izboljšanje ravni nege za bolnike z ulcerozni kolitis, s poudarkom na iskanju rešitev, ki imajo potencial za preoblikovanje prognozo vnetne črevesne bolezni. "

Trenutno Bristol-Myers Squibb je tudi vodenje faze III YELLOWSTONE kliničnega preskušanja projekta za oceno Zeposia pri bolnikih z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo (CD).

Ulcerozni kolitis (UC) je Kronična vnetna črevesna bolezen (IBD) značilna nenormalno imunski odziv, dolgo trajanje, in dolgotrajno vnetje in razjede (razjede) v sluznici (obloge) debelega črevesa (debelega črevesa). Simptomi vključujejo krvavo blato, huda driska, in pogoste bolečine v trebuhu, ponavadi v daljšem časovnem obdobju in ne nenadoma. UC ima pomemben vpliv na zdravstveno kakovost življenja pacientov, vključno s telesno funkcijo, socialnim in čustvenim zdravjem ter delovno sposobnostjo. Mnogi bolniki ne odzivajo dovolj ali sploh ne na trenutno razpoložljive terapije. Ocenjuje se, da 12.600.000 ljudi po vsem svetu IBD.

Zdravilna učinkovina zdravila zeposia je ozanimod peroralni modulator receptorja sphingosine-1-fosfat (S1P), ki selektivno veže S1P podtipe 1 (S1P1) in 5 (S1P5) z visoko afiniteto.

Pri zdravljenju multiple skleroze (MS), ozanimod je selektivna vezava na S1P1 je verjel, da zavirajo migracije določene podmnožice aktiviranih limfocitov na vnetno območje, zmanjšanje ravni obtoku T in B limfocitov, ki lahko privede do protivnetne dejavnosti, tako da razbremeniti imunski sistem napada živčnih mielin tulec. Zaradi posebnega mehanizma delovanja ozanimod, bolnika imunski nadzor funkcijo je mogoče vzdrževati. Kombinacija ozanimod in S1PR5 lahko vključite posebne celice v centralni živčni sistem, spodbujajo mielin regeneracijo, in preprečevanje sinaptične okvare, ki lahko na koncu preprečijo poškodbe živcev. V okviru kombiniranega delovanja "zmanjšanje škode + krepitev popravila", ozanimod ima potencial za izboljšanje simptomov različnih imunskih bolezni.

Marca letos, Zeposia prejela FDA odobritev za zdravljenje odraslih recidivno multiplo sklerozo (RMS), vključno s kliničnimi izoliranim sindromom, recidivno remisijo bolezni, in aktivno sekundarno progresivno boleznijo. Maja letošnjega leta je Evropska Komisija odobrila zdravilo Zeposia za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno-remitentno multiplo sklerozo (RRMS), ki imajo aktivno bolezen (opredeljeno kot klinične ali slikovne značilnosti).

Zeposia je razvil Xinji. Zdravilo prav tako označuje prvo drogo, ki ga je odobrila Bristol-Myers Squibb v Združenih državah Amerike in Evropski uniji od pridobitve sredstev, ki jih je pridobil Bristol-Myers Squibb. To bo razširil na franšize Bristol-Myers Squibb je na področju imunologije.

Trenutno Bristol-Myers Squibb razvija Zeposia za različne imunovnetnih indikacij, poleg multiple skleroze, prav tako vključuje ulcerozni kolitis (UC) in Crohnova bolezen (CD). Mehanizem zdravljenja Zeposia je UC je nejasna, vendar je lahko povezana z zmanjšanjem limfocitov v črevesni sluznici vnetja.