Zaviralec zdravila Bayer PI3K Aliqopa v kombinaciji z rituksimabom pri zdravljenju indolentnega ne-Hodgkinovega limfoma (iNHL) faze 3 klinični uspeh!

Bayer je pred kratkim sporočil, da je klinična študija faze 3 CHRONOS-3, Ocenjuju se ciljani antikancerogeni lek Aliqopa (copanlisib) u kombinaciji s rituksimabom (rituksimabom) u lečenju pacijenta s relapsnim indolentnim Hodgkinovim limfomom (iNHL), dosegao je znatne rezultate Primarni cilj prolongiranja preživljenja brez napredovanja (PFS).

CHRONOS-3 je randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze 3, ki ocenjuje učinkovitost in varnost zdravila Aliqopa+rituximab in placebo+rituksimab pri zdravljenju bolnikov s ponavljajočim se iNHL. V študijo je bilo vključenih skupaj 458 bolnikov, ti bolniki pa so bili randomizirani in zdravljeni v razmerju 2:1. Histološki podtipi vključujejo: folikularni limfom (FL), mali limfocitični limfom (SLL), limfoplasmacitsko limfom/Waldenström makroglobulinemijo (LPL/WM) in limfom obrobnega območja (MZL).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: V primerjavi s skupino, ki je zdravili placebo+rituksimab, je skupina za zdravljenje z zdravilom Aliqopa+rituximab bistveno podaljšala preživetje brez napredovanja bolezni (PFS). Varnost in tolerabilnost, opažena v študiji, sta običajno skladni s predhodno objavljenimi podatki o sestavinah kombiniranega zdravila, novih varnostnih signalov pa niso našli.

Rezultati študije CHRONOS-3 bodo objavljeni na prihodnjih znanstvenih konferencah. Bayer namerava z regulatorji po vsem svetu razpravljati o podatkih CHRONOS-3. Dr. Scott Z. Fields, Bayerski višji podpredsednik in vodja razvoja tumorjev, je dejal: "Indolentni ne-Hodgkinov limfom (iNHL) je skupina heterogenih malignosti, za katera je značilna kronična remiszija in relaps. Za napredovanje bolezni je potrebno zdravljenje. Redki bolniki z iNHL so odobrili možnosti zdravljenja. Pozitivni rezultati študije CHRONOS-3 potrjujejo potencial klinične koristi kombinacije zdravila Aliqopa in rituksimaba in bodo obravnavali neupostavljene zdravstvene potrebe teh bolnikov."

Non-Hodgkinov limfom (NHL) je najpogostejši hematološki malignosti in deseti najpogostejši tip raka. Sestoji iz skupine zelo heterogenih bolezni, ki jih je mogoče razdeliti v skupine glede na hitrost proliferacije tumorskih celic in klinične značilnosti Invasive NHL (aNHL) in inert NHL (iNHL). iNHL vključuje folikularni limfom (FL), limfom obrobnega območja (MZL), mali limfocitični limfom (SLL), limfoplasmacitsko limfom/Waldenström makroglobulinemijo (LPL/WM) itd. Podtip. Čeprav ta bolezen običajno počasi raste, lahko s časom postane bolj agresivna. Kljub napredku pri zdravljenju je še vedno treba izboljšati možnosti zdravljenja za relaps ali refraktorne bolezni. Po odzivu na začetno zdravljenje se bosta stopnja remizije in trajanje remizije zmanjšala v postopnih načinih zdravljenja, kar izpostavlja neusmiljene zdravstvene potrebe v populaciji bolnikov, kjer je bolezen napredovala.

Zdravilna učinkovina zdravila Aliqopa je kopanlisib, A to je intravenski intravenski pan-I fosfatidilinozitol-3-kinaza (PI3K) inhibitor, a cilja pi3K-α i PI3K-δ izomere izražene u malignim B-celicama Telo ima glavno inhibitorno delovanje. PI3K signalna pot je vključena v rast celic, preživetje in presnovo, in disregulacija te poti igra pomembno vlogo v NHL. Dokazano je, da kopanlisib povzroči smrt tumorskih celic z apoptozo in zavira razmnoževanje primarnih malignih B celičnih linij. Copanlisib lahko zavira več ključnih poti signaliziranja celic, vključno s signalizacijo receptorjev B celic, CXCR12-posredovano maligno kemotakso celic B in NFκB signalizacijo v limfomskih celičnih linijah.

V Združenih državah Amerike je zdravilo Aliqopa septembra 2017 prejelo pospešeno odobritev za odrasle bolnike s folikularno limfomom (FL), ki so predhodno prejeli vsaj 2 sistemski terapiji in so se ponovno zdravili. Podatki iz odprte faze II CHRONOS-1 z eno roko so pokazali, da je bila celotna stopnja odziva (ORR) bolnikov s folikularno B-celico NHL, ki so prejemali vsaj dve sistemski terapiji z monoterapijo Aliqopa, 59%, stopnja popolnega odziva ( CR) pa 14 %. Najnovejši podatki iz študije CHRONOS-1, objavljene v Ameriškem listu za hematologijo leta 2020, so pokazali, da je orr podskupine FL 59%, CR pa 20%.

Trenutno Bayer izvaja obsežen klinični razvojni projekt za oceno copanlisiba za bolnike z iNHL, ki so prejeli eno ali več terapij za relaps ali refraktorno bolezen. Med njimi je študija III. faze CHRONOS-3 ovrednotenje kopanlisiba v kombinaciji z rituksimabom (rituksimabom) za zdravljenje ponavljajočih se bolnikov z INHL, študija FAZE III CHRONOS-4 pa ovrednoti copanlisib v kombinaciji s standardno imunokemoterapijo za zdravljenje ponavljajočih se bolnikov z INHL.