ALKS 3831 (olanzapin / samidorfan) Faza III je klinično pomembno izboljšala simptome in resnost bolezni!

Alkermes je popolnoma integrirano irsko biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju inovativnih zdravil za zdravljenje bolezni in tumorjev centralnega živčnega sistema (CNS). Pred kratkim je podjetje objavilo, da so rezultati kliničnega preskušanja faze III ENLIGHTEN-1 z oceno antipsihotičnega zdravila ALKS 3831 (olanzapin / samidorfan) pri bolnikih z akutnim poslabšanjem shizofrenije objavljeni v strokovno pregledni reviji {{ 3}} `; Časopis za klinično psihiatrijo). Naslov članka je: Učinkovitost in varnost kombinacije olanzapina in samidorfana pri odraslih bolnikih z akutnim poslabšanjem shizofrenije: rezultati iz randomizirane faze 3 Študija ENLIGHTEN-1.

ALKD 3831 je dvoslojna tableta, narejena iz novega novega molekularnega subjekta samidorfana (novega selektivnega antagonista β-opioidnih receptorjev) in tržnega antipsihotičnega zdravila olanzapin. Povečanje telesne mase in klinično povezane presnovne težave so pogosti neželeni učinki netipičnih anti-shizofrenih zdravil. Olanzapin je učinkovito antipsihotično zdravilo, vendar je klinična uporaba omejena z visoko pogostostjo povečanja telesne mase. ALKD 3831 je zasnovan tako, da nudi olanzapinu močne antipsihotične učinke ob hkratnem zmanjšanju stranskih učinkov na telesno težo in metabolizem ter s tem izboljša varnost zdravljenja.

ALKS 3831 je novo peroralno atipično antipsihotično zdravilo enkrat na dan, razvito za zdravljenje shizofrenije in bipolarne motnje tipa I. Zdravilo je zasnovano tako, da zagotavlja učinkovitost olanzapina ob zmanjšanju povečanja telesne mase, ki ga povzroča olanzapin. Trenutno ALKS 3831 pregleduje ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA), ciljni datum zakona o nadomestilu uporabnikov zdravil na recept (PDUFA) pa je november 15, 2020. Obstajajo 4 kombinacije ALKS s fiksnim odmerkom 3831, ki so formulirane z 10 mg odmerka samidorfana in različnih odmerkov olanzapina (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Molekularna struktura samidorfana (vir fotografij: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA vključuje podatke iz projektov kliničnega razvoja ENLIGHTEN (vključno z 2 ključnimi študijami faze III ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) pri bolnikih s shizofrenijo in primerja ALKS 3831 s trženim zdravilom Zyprexa (olanzapin) Podatki iz premostitvenih študij kinetične (PK), ki podpirajo zdravljenje indikacij za shizofrenijo, kot posamezno sredstvo ali kot dodatno terapijo za litijev ali natrijev valproat pri zdravljenju bipolarne motnje, povezane z bipolarno vrsto I, ali mešanih napadov bifaznih motenj tipa I.

——ENLIGHTEN-1: To je 4 - tedenska randomizirana dvojno slepa študija faze III, opravljena pri bolnikih s shizofrenijo, ki so bili deležni akutnega poslabšanja, primerja antipsihotično učinkovitost, varnost in varnost ALKS 3831 glede na toleranca placeba Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: od začetne do tedenske 4 v primerjavi s placebom je zdravljenje ALKS 3831 bistveno izboljšalo skupno oceno pozitivnih in negativnih simptomov (PANSS) (najmanj kvadratov [LS ] pomeni ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 0; {{12}}) . Poleg tega je študija dosegla tudi ključno sekundarno končno točko: od začetne do tedenske 4, zdravljenje ALKS 3831 je bistveno izboljšalo ocene splošne klinične ocene vtisne bolezni (CGI-S) (povprečna vrednost LS ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

V študijo je bila vključena tudi skupina za zdravljenje olanzapina, vendar ne da bi primerjali učinkovitost ali varnost med ALKS 3831 in olanzapinom. Podatki študije so pokazali, da je od začetne do tedenske 4 zdravljenje z olanzapinom doseglo skupno oceno PANSS (srednja vrednost LS ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }} {{{{1 8}}}} p=0. 004) in ocena CGI-S (povprečna vrednost LS v primerjavi s placebom) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt. 0. {{1 {{1 8}}}}) se je tudi podobno izboljšal. V raziskavi je bila pojavnost neželenih dogodkov v skupini ALKS 3831 , skupini olanzapina in skupini s placebom 54. {{1 8}}%, 54. 9% in 4 4. 8%. Najpogostejši neželeni učinki (pojavnost ≥ {{1 8}}%) v skupini ALKS 3831 in skupini olanzapina so bili povečanje telesne teže, zaspanost, suha usta, tesnoba in glavobol.

——ENLIGHTEN-2: To je 6-mesečna knjiga, dvojno slepa študija faze III, ki je bila opravljena pri bolnikih s stabilno shizofrenijo in ovrednotila vpliv ALKS 3831 in placeba na telesno težo. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla skupno primarno končno točko, kar kaže, da je imela skupina ALKS 3831 v primerjavi z osnovno vrednostjo pri 6 mesecih zdravljenja nižji povprečni odstotek telesne mase in v 6 mesecih zdravljenja Delež bolnikov s povečanjem telesne mase ≥ 10% je nižji.

Jelena Kunovac, ustanoviteljica in predsednica Alkermesa, je dejala: "Čeprav obstaja veliko zdravljenja shizofrenije in bipolarne motnje tipa I, potreba po novih in učinkovitih antipsihotičnih zdravilih še vedno ni zadovoljena. Če bo odobren, ALKS 3831 lahko postane dober dodatek k tem področjem zdravljenja resnih in kroničnih bolezni. 0010010 quot;