Zaviralec AbbVie JAK pri zdravljenju klinične končne točke ulcerativnega kolitisa 3.

Zdravilo AbbVie je objavilo pozitivne rezultate protivnetnega zdravila Rinvoq (upadacitinib) pri zdravljenju indukcijske študije uliceroznega kolitisa (UC) faze III (U-ACHIEVE). Študija je bila izvedena pri odraslih bolnikih z zmerno do hudo UC. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko in vse sekundarne končne točke: V primerjavi s placebom je zdravljenje z zdravilom Rinvoq (45mg, enkrat na dan) pomembno izboljšalo klinične, endoskopske in histološke rezultate bolnikov z UC.

U-ACHIEVE je tekoča, brezhibna multicenterna faza IIb/III, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Rinvoq pri indukciji in vzdrževanju zmernega do hudega UC. Rezultati študije faze IIb Napovedana je bila oktobra 2018. Namen indukcijske študije faze III je ovrednotenje učinkovitosti in varnosti zdravila Rinvoq (45mg, enkrat na dan) in placeba.

Primarna končna točka je bila klinična remizija (v skladu s prilagojeno oceno mayo) v 8. Sekundarne končne točke vključujejo klinični odziv (prilagojena ocena mayo se je zmanjšala za ≥2 točk in ≥30 % od izhodišča, i rezultat pododdelka za rektalno krvavenje [RBS]≥1 or absolute RBS≤1), endoskopsko unapiranje (interna endoskopska ocena ≤ 1) i histološka endoskopska sluznica (rezultat endoskopija 0- 1, Geboesov rezultat ≤ 3,1).

Primarni podatki o končni točki so pokazali, da je v 8. tednu zdravljenja v primerjavi s placebom znatno višji delež bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Rinvoq, dosegel klinično remisijo (26% v primerjavi s 5%; p<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

V tej študiji je bila varnost zdravila Rinvoq skladna z varnostnimi rezultati vseh indikatev v prejšnji študiji in niso opazili novih varnostnih tveganj. V 8-tedenskem obdobju študije so bili najpogostejši neželeni učinki (AE), opaženi v skupini z Rinvoqom, akne, zvišana krvna kreatin fosfokinaza in nazofaringitis. Zvišanje vrednosti kreatin fosfokinaze v krvi ni bilo resno in ni povzročilo prekinitve študije. Bolniki s povišano krvno kreatin fosfokinazo so običajno asimptomatska in niso poročali o primerih rabdomiolize.

Resni neželeni učinki (SAE) so se pojavili pri 2,5 % bolnikov v skupini, ki je prejemala Rinvoq, in 5,8 % v skupini, ki je prejemala placebo. O hudih okužbah redko poročajo (1,6 % v skupini, ki je jemala Rinvoq, in 1,3 % v skupini s placebom). Niso poročali o smrti, perforaciji prebavil, malignih tumorjih, večjih srčno-žilnih ali tromboemboličnih dogodkih.

Zdravilo Rinvoq je peroralni selektivni in reverzibilni zaviralec JAK1, ki ga je odkril in razvil AbbVie, za zdravljenje različnih imunsko posredovanih vnetnih bolezni. JAK1 je kinaza, ki igra ključno vlogo pri patofiziologiji vrste vnetnih bolezni.

Trenutno je Rinvoq (upadacitinib) je bilo v Združenih državah in Evropski uniji odobreno za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (RA). V indikacijo RA je odobreni odmerek zdravila Rinvoq 15 mg. Trenutno, AbbVie razvija Rinvoq za zdravljenje različnih vnetnih bolezni. V kliničnih preskušanjih faze 3 so: atopijski dermatitis, revmatoidni artritis, psoriatični artritis, aksialni spondiloartritis, Crohn bolezen, ulcerativni kolitis, orjaški celični arteritis, aortični arteritis.

Industrija je zelo optimistična glede poslovne perspektive podjetja Rinvoq. EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, je pred tem izdala poročilo, v skladu s tem, da bo Rinvoqova svetovna prodaja leta 2024 dosegla 2,57 milijarde ameriških dolarjev in tako postala peto najbolje prodajano protirevmatično zdravilo na svetu.