Gileadov peroralni zaviralec JAK1 Jyseleca (filgotinib) sta odobrili Evropska unija in Japonska!

Gilead in njen partner Galapagos NV sta nedavno sporočila, da je Evropska komisija (ES) odobrila Jyseleca (filgotinib, 200mg i 100mg tablete), ki je oralni selektivni JAK1 inhibitor za zdravljenje odraslih bolnikov s zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (RA) s ne dovoljnim odzivom ali intoleranco na multipla antireumatska zdravila (DMARD), ki modificirajo bolezni. V smislu zdravil se zdravilo Jyseleca lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z metotreksat (MTX).

Istega dne sta Gilead in Eisai skupaj sporočila, da je Japonsko ministrstvo za zdravje, delo in dobro počutje (MHLW) odobrilo zdravilo Jyseleca (200mg in 100mg tablete) za zdravljenje bolnikov z ra, ki se ne odzivajo na konvencionalna zdravljenja, vključno s preprečevanjem strukturnih poškodb sklepov. V skladu s sporazumom o sodelovanju, ki je bil sklenjen decembra 2019, ima Gilead Japonska prodajno licenco Jyseleca na Japonskem, Eisai pa bo odgovoren za distribucijo zdravila na Japonskem za zdravljenje RA in drugih morebitnih prihodnjih indikatev, vključno z ulcerativnim vnetjem kolona, Crohnovo boleznijo, psoriatičnim artritisom itd.

Treba je omeniti, da je FDA v smislu uredbe ZDA avgusta letos izdala popolno odgovorno pismo (CRL), s tem pa ni želela odobriti Jyselece. FDA je zahtevala podatke iz študij MANTA in MANTA-RAY. Ti dve študiji sta zdaj zaključili zaposlovanje bolnikov, da bi ocenili, ali filgotinib vpliva na parametre sperme. Vrhunski rezultati naj bi bili napovedani v prvi polovici leta 2021. Poleg tega je FDA izrazila tudi zaskrbljenost glede splošnega profila koristi/tveganja filgotiniba v odmerku 200mg. Pri predložitvi NDA FDA decembra 2019 je Gilead uporabil bon za prednostni pregled (PRV) za pospešitev pregleda. Ta PRV je gilead kupil iz Ultragenyxa za 80 milijonov dolarjev. CRL pomeni tudi, da je 80 milijonov ameriških dolarjev zaman.

Revmatoidni artritis (RA) je kronična, progresivna, sistemska in vnetna bolezen, ki lahko povzroči hudo in nepopravljivo uničenje sklepov, bolečino in funkcionalno okvaro. V Evropi je skoraj 3 milijone bolnikov z RA, med katerimi mnogi ne morejo doseči dolgoročnega nadzora simptomov, kar bo privedlo do pogostejšega simptoma in napredovanja bolezni, kar resno vpliva na kakovost življenja. Čeprav so na voljo zdravljenja, so še vedno potrebna nova zdravljenja, da se bolnikom zagotovi učinkovit nadzor simptomov in pomaga pri upravljanju vpliva RA na vsakodnevno življenje bolnikov na najboljši način.

Jyseleca je nov JAK zaviralec, ki ima dosledno varnost v celotnem kliničnem razvojnem projektu in se je izkazal za močan nadzor simptomov in preprečevanje napredovanja bolezni. Podatki iz kliničnih preskušanj kažejo, da je zdravilo Jyseleca izkazalo klinično izboljšanje, nizko aktivnost bolezni in klinično remisijo pri široki populaciji bolnikov (vključno z bolniki z neučinkovitim odzivom na biološka sredstva). Odobritev zdravila bo zagotovila novo in priljubljeno izbiro za skupine bolnikov RA v Evropi in na Japonskem.

Revmatoidni artritis (RA, vir slike: drjockers.com)

Jyseleca je bila odobrena v Evropski uniji in na Japonskem na podlagi podatkov iz projektov FINCH III in II. faze DARWIN. Več kot 3.500 bolnikov v teh projektih je prejelo zdravljenje z zdravilom Jyseleca, vključno z novo zdravljenimi bolniki in bolniki z neučinkovitim odzivom na biološke DMARD. Projekt FINCH vključuje 3 preskušanja faze III, ki vključujejo širok spekter bolnikov z RA, in vsa 3 preskušanja so dosegla svoje primarne končne točke. V preskušanju je Jyseleca dosledno dosegla indeks ACR20/50/70, v primerjavi s placebom ali MTX pa so se izboljšale vse posamezne komponente ACR.

V primerjavi s placebom ali MTX so bolniki, ki so v 12. I 24. tedne je dosegla niska aktivnost i/ali remisiju bolezni ( Umjetak pacijenta s DAS28-CRP≤3.2 i DAS28-CRP<2.6) je="" znatno="">

Pri bolnikih z neučinkovitim odzivom na MTX so v 24. tednu uporabili spremenjeno skupno oceno sharp (mTSS). V primerjavi s placebom+MTX je zdravljenje z zdravilom Jyseleca+MTX statistično pomembno zaviralo na napredovanje poškodb strukturnih sklepov. V odprti, dolgotrajni podaljšani študiji DARWIN 3 faze II pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z zdravilom Jyseleca 200mg ali v kombinaciji z MTX, se lahko dolgotrajni odziv ACR20/50/70 ohrani do tri leta.

V projektnih preskušanjih FINCH in DARWIN so bili štirje najpogostejši neželeni učinki slabost, okužba zgornjih dihal, okužba sečil in omotica. Pogostnost skodle in pljučnice je občasna. Incidenca resnih okužb je bila 1,0% v skupini, ki je jemala 200mg Jyseleca, in 0,6 % v skupini s placebom. V celoviti varnostni analizi 7 kliničnih preskušanj je bila incidenca večjih neželenih učinkov srca (MACE) in venske trombembolnosti (VTE) v zdravilu Jyseleca primerljiva s placebom. Z dolgotrajnimi zdravili je incidenca resnih okužb še vedno stabilna.

Molekularna struktura filgotiniba (vir slike: Wikipedija)

Zdravilna učinkovina zdravila Jyseleca je filgotinib, ki je zelo selektivni zaviralec JAK1, ki ga je odkril in razvil Galapagos. Konec decembra 2015 je Gilead z Galapagosom dosegel dogovor o skupnem znesku do 2 milijarde ameriških dolarjev za skupni razvoj filgotiniba. To sodelovanje bo pomagalo okrepiti Gileadov položaj na področju vnetnih bolezni, ki bo tudi v prihodnosti po hepatitisu C in HIV postala nova rastna točka za Gilead.

Trenutno, Gilead in Galapagos izvajajo številne študije za oceno potenciala Jyseleca za zdravljenje različnih vnetnih bolezni. Študije iii. faze vključujejo zdravljenje revmatoidnega artritisa, Crohneve bolezni in ulcerativni kolitis. EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, je pred tem objavila poročilo, ki napoveduje, da bo Jyseleca postala eden ključnih Gileadovih izdelkov za spodbujanje prihodnje rasti. Leta 2024 naj bi svetovna prodaja dosegla 1,4 milijarde ameriških dolarjev.

Na področju zaviralcev JAK pa se bo Jyseleca soočil tudi z večimi hkratnimi izdelki. Poleg dveh naštetih izdelkov, Pfizer Xeljanz in Eli Lilly Olumiant, bo močnejši nasprotnik AbbViejev Rinvoq (upadacitinib). Trenutno so Združene države in Evropska unija uspešno odobrile zdravilo Rinvoq za zdravljenje zmernega do hudega revmatoidnega artritisa (RA). EvaluatePharma je pred tem napovedala, da bo po objavi Rinvoqa prodaja leta 2024 dosegla 2,57 milijarde USD.